Ziel
This proposal is designed to pursue our studies of the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Pertinent to this goal, it has been found that 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), a toxin that kills dopaminergic (DA) neurons of the substan tia nigra pars compacta as seen in PD, can execute these neurons by the molecularly regulated form of cell death termed programmed cell death (PCD).
However, at present there are no molecular tools of potential therapeutic significance to interfere with this process. In keeping with this, we have previously demonstrated that activation of Bax, a potent pro-cell death protein, governs the PCD of DA neurons in this PD model, and it has been shown that Bax is also activated in PD human brain tissues. However, it is not known what controls the conversion of Bax from the inactive to the active conformation. Recent evidence indicates that activation of Bax requires interaction with the small BH3-only proteins of the Bcl-2 family.
Accordingly, Specific Aim I (SA-I) will define the role of BH3-only molecules Puma and Noxa in MPTP-related Bax activation and DA neurodegeneration and its dependency on the transcription factor p53. SA-II will determine the occurrence of a transcription-independent role for p53 at the level of the mitochondria on MPTP-related Bax activation and DA neurodegeneration. SA-III will determine the role of BH3-only molecule Bim in MPTP-induced Bax activation and DA neurodegeneration and its dependency on the c-Jun N-terminal kinase (JNK) pathway.
Finally, SA-IV will assess the effect of two new molecules that interfere with Bax activation as potential therapeutic tools for PD-related DA neurodegeneration. Overall, this proposal should (i) lay the ground for the development of novel therapeutic strategies for PD and (ii) allow my professional integration to European research by providing substantial funding to develop my own research group in Spain.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Parkinson
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2002-MOBILITY-12
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigen
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Koordinator
BARCELONA
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.