Objectif
The immune system is essential for host defense against infections. Methionine1-linked ‘linear’ ubiquitin chains (Met1-Ub) have emerged as a crucial activator of NF-κB transcription factors, which are vital to immune responses. Recent findings suggest that defects in Met1-Ub signaling in humans can lead to severe immune dysfunction and cancer. Met1-Ub is generated by the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC). Yet, how LUBAC and Met1-Ub signaling are regulated remains elusive. We recently discovered OTULIN, the only deubiquitinase known to specifically disassemble Met1-Ub. OTULIN antagonizes LUBAC and restricts Met1-Ub and NF-κB signaling in cell culture; however, the role of OTULIN and Met1-Ub in immune signaling and host defense in vivo is largely unknown. We have established novel mouse strains with cell type-specific deletion of OTULIN. I will use these mice to explore the in vivo function of OTULIN and Met1-Ub in the innate and adaptive immune responses, and to identify OTULIN substrates in primary cells using state-of-the-art mass spectrometry-based proteomics. I will study OTULIN’s role in immune homeostasis, in response to bacterial infection, and in mounting type-1 and type-2 adaptive immune responses by state-of-the-art methods of immunological analyses including comprehensive multiplex analyses of cytokines. Met1-Ub regulates the acute phase cytokines TNF and IL-6 and may thus control the development of type-1 versus type-2 immune responses. Hence, I will test OTULIN’s role in models of asthma, a disorder characterized by an imbalance between type-1 and type-2 responses. Subsequently, I will analyze immune signaling pathways in primary cells using mass spectrometry-based proteomics to identify OTULIN substrates in specific cell types. This will greatly deepen our understanding of the physiological role of OTULIN and Met1-Ub in the immune response and may provide important insight into human immunological disorders and rationales to treat these.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine clinique rhumatologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique gastroentérologie maladie inflammatoire chronique de l’intestin
- sciences médicales et de la santé médecine clinique médecine intensive
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose en plaques
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
Voir tous les projets financés au titre de cet appelCoordinateur
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SN2 1FL SWINDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.