Objetivo
The immune system coordinates vital responses against a plethora of threats. It relies on well-described signalling networks via soluble proteins and cell-to-cell contacts. The secretory pathway traffics all secreted and surface proteins, but the mechanism of how immune cells control this process is unclear.
Rhomboid-like proteins are a family of polytopic intramembrane proteins serine proteases and pseudoenzymes found in all organisms. Most eukaryotic rhomboid-like proteins regulate the fate of proteins in the secretory pathway. The rhomboid protease RHBDL4 is reported to regulate ER associated degradation (ERAD). The rhomboid pseudoenzyme, iRhom2, is essential for the trafficking and maturation of TACE, and subsequent TNF release in response to inflammatory stimuli in myeloid cells. Little is understood about the mechanism of how these rhomboid-like proteins regulate trafficking.
I hypothesise that RHBDL4 regulates signalling networks in myeloid cells, similarly to iRhom2. Indeed, according to my preliminary data, RHBDL4 and iRhom2 are both expressed in human myeloid cells, and are induced by interferon gamma, a modulator of signalling networks in immunity.
In this project, I aim to provide cell biological and mechanistic insight into RHBDL4 and iRhom2 regulation of signalling networks in human immunity. I will identify new interactors of RHBDL4 and iRhom2 via a novel biochemical screen called BioID. Candidates will be validated using conventional cell biological methodologies and a new interaction assay called M-Track. I will confirm these interactions in a quasi-physiological context, using a human ex vivo macrophage system. The biological significance of the interactions will be studied using detergent-permeabilised cellular systems of human macrophages. My focus on human rhomboids and immunity integrates a very timely area of fundamental cell biology with a topic of direct relevance to human health.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia descubrimiento de fármacos
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
OX1 2JD Oxford
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.