Obiettivo
The immune system coordinates vital responses against a plethora of threats. It relies on well-described signalling networks via soluble proteins and cell-to-cell contacts. The secretory pathway traffics all secreted and surface proteins, but the mechanism of how immune cells control this process is unclear.
Rhomboid-like proteins are a family of polytopic intramembrane proteins serine proteases and pseudoenzymes found in all organisms. Most eukaryotic rhomboid-like proteins regulate the fate of proteins in the secretory pathway. The rhomboid protease RHBDL4 is reported to regulate ER associated degradation (ERAD). The rhomboid pseudoenzyme, iRhom2, is essential for the trafficking and maturation of TACE, and subsequent TNF release in response to inflammatory stimuli in myeloid cells. Little is understood about the mechanism of how these rhomboid-like proteins regulate trafficking.
I hypothesise that RHBDL4 regulates signalling networks in myeloid cells, similarly to iRhom2. Indeed, according to my preliminary data, RHBDL4 and iRhom2 are both expressed in human myeloid cells, and are induced by interferon gamma, a modulator of signalling networks in immunity.
In this project, I aim to provide cell biological and mechanistic insight into RHBDL4 and iRhom2 regulation of signalling networks in human immunity. I will identify new interactors of RHBDL4 and iRhom2 via a novel biochemical screen called BioID. Candidates will be validated using conventional cell biological methodologies and a new interaction assay called M-Track. I will confirm these interactions in a quasi-physiological context, using a human ex vivo macrophage system. The biological significance of the interactions will be studied using detergent-permeabilised cellular systems of human macrophages. My focus on human rhomboids and immunity integrates a very timely area of fundamental cell biology with a topic of direct relevance to human health.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive virus a RNA HIV
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
OX1 2JD Oxford
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.