Objetivo
Enacyloxin IIa is a polyketide antibiotic with activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria that targets ribosomal elongation factor Tu. It has recently been identified as metabolite of Burkholderia ambifaria AMMD and shown to have clinically-relevant activity against Acinetobacter baumannii, a problematic pan-resistant Gram-negative pathogen. Despite its promising biological activity, enacyloxin IIa has not been used in the clinic, presumably due to stability issues. Preliminary experiments have provided evidence for an unusual mechanism of modular polyketide synthase chain release in enacyloxin biosynthesis, involving intermolecular condensation of an acyl carrier protein (ACP)-bound thioester with the C-3 hydroxyl group of (1R, 3R, 4S)-3,4-dihydroxycyclohexane carboxylic acid (DHCCA). The resulting intermediate undergoes epimerisation at C-1 of the DHCCA moiety. This project aims to explore the ability of the chain release enzyme to catalyse the acetylation of a variety of DHCCA analogues with an acetyl-ACP analogue of the polyketide thioester intermediate. It also aims to identify the enzyme responsible for epimerising C-1 of the DHCCA moiety. DHCCA biosynthetic genes will be deleted in B. ambifaria and enacyloxin analogues, with a stable amide group in place of the labile ester group and other modifications to the DHCCA-derived moiety, will be produced via a mutasynthesis strategy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica ácido orgánico
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2014
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
CV4 8UW COVENTRY
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.