Obiettivo
Enacyloxin IIa is a polyketide antibiotic with activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria that targets ribosomal elongation factor Tu. It has recently been identified as metabolite of Burkholderia ambifaria AMMD and shown to have clinically-relevant activity against Acinetobacter baumannii, a problematic pan-resistant Gram-negative pathogen. Despite its promising biological activity, enacyloxin IIa has not been used in the clinic, presumably due to stability issues. Preliminary experiments have provided evidence for an unusual mechanism of modular polyketide synthase chain release in enacyloxin biosynthesis, involving intermolecular condensation of an acyl carrier protein (ACP)-bound thioester with the C-3 hydroxyl group of (1R, 3R, 4S)-3,4-dihydroxycyclohexane carboxylic acid (DHCCA). The resulting intermediate undergoes epimerisation at C-1 of the DHCCA moiety. This project aims to explore the ability of the chain release enzyme to catalyse the acetylation of a variety of DHCCA analogues with an acetyl-ACP analogue of the polyketide thioester intermediate. It also aims to identify the enzyme responsible for epimerising C-1 of the DHCCA moiety. DHCCA biosynthetic genes will be deleted in B. ambifaria and enacyloxin analogues, with a stable amide group in place of the labile ester group and other modifications to the DHCCA-derived moiety, will be produced via a mutasynthesis strategy.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze chimiche chimica organica acidi organici
- scienze mediche e della salute medicina clinica rianimazione
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmacoresistenza multifarmacoresistenza
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CV4 8UW COVENTRY
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.