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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Exploiting an unusual polyketide chain release mechanism for production of novel enacyloxin antibiotic analogues

Objectif

Enacyloxin IIa is a polyketide antibiotic with activity against Gram-positive and Gram-negative bacteria that targets ribosomal elongation factor Tu. It has recently been identified as metabolite of Burkholderia ambifaria AMMD and shown to have clinically-relevant activity against Acinetobacter baumannii, a problematic pan-resistant Gram-negative pathogen. Despite its promising biological activity, enacyloxin IIa has not been used in the clinic, presumably due to stability issues. Preliminary experiments have provided evidence for an unusual mechanism of modular polyketide synthase chain release in enacyloxin biosynthesis, involving intermolecular condensation of an acyl carrier protein (ACP)-bound thioester with the C-3 hydroxyl group of (1R, 3R, 4S)-3,4-dihydroxycyclohexane carboxylic acid (DHCCA). The resulting intermediate undergoes epimerisation at C-1 of the DHCCA moiety. This project aims to explore the ability of the chain release enzyme to catalyse the acetylation of a variety of DHCCA analogues with an acetyl-ACP analogue of the polyketide thioester intermediate. It also aims to identify the enzyme responsible for epimerising C-1 of the DHCCA moiety. DHCCA biosynthetic genes will be deleted in B. ambifaria and enacyloxin analogues, with a stable amide group in place of the labile ester group and other modifications to the DHCCA-derived moiety, will be produced via a mutasynthesis strategy.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

UNIVERSITY OF WARWICK
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 195 454,80
Adresse
KIRBY CORNER ROAD UNIVERSITY HOUSE
CV4 8UW COVENTRY
Royaume-Uni

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Région
West Midlands (England) West Midlands Coventry
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 195 454,80
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