Obiettivo
Duchenne muscular dystrophy (DMD) stems from loss of dystrophin in skeletal and cardiac muscles, which leads to loss of ambulation and cardio-respiratory failure. The most promising treatment that could be applicable to 83% of DMD patients is exon skipping, a technology where the EU is a world leader. Antisense oligonucleotide mediated exon skipping targets DMD pre-mRNA to induce skipping of specific exons and restore the open reading frame. This allows expression of shorter dystrophin proteins that lack domains encoded by the skipped exon(s). A crucial question is how to predict which short dystrophins will be stable and functional. This knowledge is fundamental to select DMD patients that would most benefit from this treatment and identify exons worth targeting via exon skipping.
The goal of this proposal is to develop a new use of exon skipping technology to rapidly generate mouse models to screen short dystrophins for in vivo stability and functionality in both skeletal and cardiac muscles. This is made possible by a new exon skipping chemistry developed in the UK with unparalleled skipping efficiency in vivo and capable of targeting the heart. I will use this technology to create mouse models for two short dystrophins generated in DMD patients undergoing exon 51 skipping in the current UK clinical trial. I will then biochemically assess their stability and functionality in limb, cardiac and respiratory muscles. Parallel histological studies will assess the presence of muscle pathology with a focus on heart and diaphragm that cannot be sampled in DMD patients. This project will serve as a trampoline for future studies to identify dystrophin exons that when skipped will produce functional proteins with clinical benefits. In addition, this research will generate new fundamental knowledge on dystrophin domains critical for muscle function and may help in the prognosis of DMD patients currently undergoing exon 51 skipping.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia distrofie muscolari distrofia muscolare di duchenne
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
WC1E 6BT LONDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.