Objectif
LRRK2 is a multi-domain protein, which uniquely possesses both protein kinase and GTPase catalytic activities. Autosomal dominant mutations of LRRK2 represent one of the principal genetic risk factors for Parkinson’s Disease (PD), which results in preferential loss of neuromelanin containing, dopaminergic neurons from the substantia nigra. The (patho)physiological roles of LRRK2 are currently unclear. However, it has been linked to the regulation of endolysosmal membrane trafficking through complex formation with other PD-related gene-products (Rab7L and Vps35). LRRK2 is also highly expressed in skin pigment cells (melanocytes), which specifically produce melanin within the lysosome-related organelles known as melanosomes, in a process referred to as melanogenesis. Here we propose to examine the substrates and function of LRRK2 in pigmented melanoma cells. We will generate a MNT1 cell panel expressing PD-associated mutations of LRRK2 using CRISPR/Cas9 gene editing and characterise the respective (phospho)proteomes ±LRRK2 inhibitors from total lysates and from melanosome-enriched fractions using quantitative mass spectrometry. Melanosome biogenesis itself will be compared across the panel using electron microscopic procedures established by the experienced researcher as well as other organelle associated parameters (e.g. contacts with mitochondria) and trafficking pathways linked to Vps35 and Rab7L. The aim is to establish LRRK2 substrates or cellular consequences of activity, which may be specific to melanin-containing cells and link these to PD or to the increased incidence of melanoma observed in PD patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
L69 7ZX LIVERPOOL
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.