Obiettivo
Cognitive deficits are manifested several years prior detecting any neuronal loss in neurodegenerative diseases or during persistent infections of the central nervous system (CNS). Accumulating evidence show that epigenetic alterations contribute to neuronal dysfunction, as they cause durable changes of the chromatin structure that affect gene expression. In this context, DNA double-strand breaks (DSBs) are now emerging as central regulators of neuronal epigenetics.
My recent findings opened innovative perspectives of research. I showed that DSBs are not always associated with neuronal apoptosis, but rather constitute novel epigenetic signals that contribute to cognitive processes. To date, the role of DSBs in pathogen persistence and the mechanisms whereby DSBs affect neuronal function in the course of an infection are totally unknown. Here, we postulate that perturbations in sensing, production and/or repair of DSBs may underlie the behavioral impairment that is observed in many CNS infectious diseases.
Persistent neuronal viral infections, such as Bornavirus or Herpesviruses alter neuronal function, sometimes without overt immune response. The underlying mechanisms may result from episomal persistence of the viral genome in interaction with neuronal chromatin, thereby hijacking the chromatin remodeling system of the host cell, or from the secretion of proinflammatory cytokines. Parasites such as Toxoplasma also persist in the CNS and cause behavioral impairment. Their long-lasting impact on neuronal function may involve the modulation of the epigenome.
Here, we propose to analyze the role of DSBs in cognitive alterations that accompany neurological infectious diseases. In particular, we will: 1) characterize the role of pathogens and the associated immune response to neuronal localization of DSBs during CNS infections; 2) analyze which mechanisms of neuronal DSBs generation, detection and repair contribute to cognitive impairments in CNS infections.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive
- scienze naturali scienze biologiche genetica genomi genomi virali
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze sociali psicologia psicologia cognitiva
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75794 PARIS
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.