Objectif
Aspergillus fumigatus, the major mould pathogen of human lungs, is responsible for > 2 million illnesses per annum in Europe . I have discovered that sulphur is an essential host-derived element during A. fumigatus infection . This finding is novel, and highly exploitable as a) Synthesis of the sulphur-containing molecule methionine appears to be essential for viability of A. fumigatus b) Regulation of sulphur assimilation is essential for A. fumigatus virulence and c) The foremost candidate sulphur source in mammalian lungs (H2S) is gaseous, and recently identified as a novel signalling molecule in eukaryotic cells . I now wish to harness world-class clinical and scientific expertise in the field of fungal pathogenicity to identify the precise molecular source of sulphur exploited by A. fumigatus during experimental and clinical infection, with a view to designing novel antifungal therapies.
OBJECTIVES
1. To define the role of methionine synthase in A. fumigatus viability I will enforce a mutational blockade upon biosynthesis of the sole methionine precursor, homocysteine, while leaving methionine synthase intact. This will decipher between essentiality of methionine biosynthesis, and essentiality of a secondary function of the methionine synthase enzyme.
2. I have eliminated cysteine and oxidized inorganic-S sources as in-host sources of sulphur. I will now address, via mutational analysis in the fungus, in-host transcriptome and transgenic mice whether methionine or H2S are exploited in the host. Having defined the S-source exploited in vivo, I will seek correlates with human disease by scrutinizing human and fungal genome sequences for SNPs associated, respectively, with human H2S production and fungal sulphur assimilation.
3. I will use A. fumigatus mutants deficient in production and assimilation of H2S to address the occurrence of, and requirement for, sulfhydration of fungal proteins during mammalian infection.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie mycologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
M13 9PL Manchester
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.