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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Enzymatic DNA deamination and the immunity/cancer balance

Objectif

Genomic instability is a key hallmark of cancer. Chromosome translocations require the formation of pairs of double-strand breaks (DSB) and trans-chromosomal ligation of the broken ends. Members of the AID/APOBEC family of enzymes deaminate cytosine (C) to uracil (U) in the context of a polynucleotide substrate. Excision of the U residue from DNA produces an abasic site, leading to incision of the DNA strand containing the abasic site by the conventional base-excision repair pathway. The introduction of proximal incisions on both DNA strands can generate a DSB intermediate for chromosomal translocation. AID acts on C residues at immunoglobulin loci in activated B cells to trigger antibody gene diversification and is the only member of the AID/APOBEC family that is currently known to act physiologically on endogenous nuclear DNA. Off-target deamination by AID results in nucleotide substitutions and genomic rearrangements in B lymphocyte tumours. APOBEC1 edits mRNA transcripts in the small intestine. Liver-directed misexpression of APOBEC1 is oncogenic in transgenic mice. APOBEC3 enzymes are ubiquitously expressed and act on C residues in the cDNA viral replication intermediates as part of a host restriction pathway. APOBEC3A and APOBEC3B have been shown to be capable of causing genomic damage in mammalian cells. Access to the nucleus by APOBEC family members likely permits DNA deamination activity that introduces mutations and genomic instability during tumourigenesis. I have generated mice that harbour FLAG-tagged forms of AID, APOBEC1, APOBEC3A or APOBEC3B inserted at the ROSA26 locus, preceded by a floxed stop sequence for conditional expression. This system will be used to understand the role of cytosine deamination in tumour progression in tissue- and time-specific contexts in vivo through whole genome sequencing of tumours. The long-term goal is to initiate the development of reagents to regulate APOBEC activity in basic science and clinical oncology.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

MAX DELBRUECK CENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT (MDC)
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 159 460,80
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 159 460,80
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