Objectif
Atherosclerosis is a slowly progressing inflammatory disease that underlies some of the most common causes of death in western society. The central role of macrophages throughout its pathogenesis makes this cell an eminent target for therapeutic intervention. Recent studies have subverted the classical view that atherosclerotic plaque macrophages mainly originate from recruited circulating monocytes, launching the new notion that macrophages could also be derived from clonal expansion of resident macrophages or even trans-differentiated vascular smooth muscle cells. The relative importance of these mechanisms to the pathogenesis remains however unclear, due to a lack of adequate animal models that allow assessing this question.
In this project, I introduce a recently developed fate mapping model, the LysMCre-Ubow+/+ mouse, into the atherosclerosis field to conclusively identify regions within the plaque that were formed through local proliferation rather than monocyte recruitment. Apart from quantifying its relative contribution to plaque growth during disease progression and regression, I will furthermore characterize the localization, transcriptional activity and the lipidic makeup of these proliferated cells versus invaded monocytes.
In a second part of this project, I will deploy adoptive bone marrow transfers from WT to Ubow mice and vice versa as a model to quantify intraplaque myeloid versus stromal-cell derived macrophages. I will compare proliferative capacity, phenotype, transcriptomics and lipidomics of these two subsets and link this information to their functionality.
With this strategy I will be the first to reveal the impact of the three macrophage accumulation mechanisms throughout the disease course, to couple this to their function and to exploit this knowledge for targeted experimental therapeutic interventions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladies inflammatoires
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires artériosclérose
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie accident vasculaire cérébral
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2014
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6200 MD Maastricht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.