Obiettivo
Atherosclerosis is a slowly progressing inflammatory disease that underlies some of the most common causes of death in western society. The central role of macrophages throughout its pathogenesis makes this cell an eminent target for therapeutic intervention. Recent studies have subverted the classical view that atherosclerotic plaque macrophages mainly originate from recruited circulating monocytes, launching the new notion that macrophages could also be derived from clonal expansion of resident macrophages or even trans-differentiated vascular smooth muscle cells. The relative importance of these mechanisms to the pathogenesis remains however unclear, due to a lack of adequate animal models that allow assessing this question.
In this project, I introduce a recently developed fate mapping model, the LysMCre-Ubow+/+ mouse, into the atherosclerosis field to conclusively identify regions within the plaque that were formed through local proliferation rather than monocyte recruitment. Apart from quantifying its relative contribution to plaque growth during disease progression and regression, I will furthermore characterize the localization, transcriptional activity and the lipidic makeup of these proliferated cells versus invaded monocytes.
In a second part of this project, I will deploy adoptive bone marrow transfers from WT to Ubow mice and vice versa as a model to quantify intraplaque myeloid versus stromal-cell derived macrophages. I will compare proliferative capacity, phenotype, transcriptomics and lipidomics of these two subsets and link this information to their functionality.
With this strategy I will be the first to reveal the impact of the three macrophage accumulation mechanisms throughout the disease course, to couple this to their function and to exploit this knowledge for targeted experimental therapeutic interventions.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infiammatorie
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari arteriosclerosi
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia ictus
- scienze mediche e della salute scienze della salute nutrizione obesità
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2014
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
6200 MD Maastricht
Paesi Bassi
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.