Description du projet
Le mini-intestin modélise les interactions entre le microbiote et l’intestin
Les cellules souches intestinales régénèrent et réparent en permanence l’épithélium intestinal, qui subit un renouvellement constant en raison des conditions difficiles et des contraintes mécaniques du système digestif. Des recherches poussées ont réussi à identifier des voies et des gènes cibles qui jouent un rôle central dans la fonction et les propriétés des cellules souches intestinales. Ces informations ont permis aux scientifiques du projet Organoid de générer des mini-intestins présentant des caractéristiques similaires à celles de l’intestin normal. Le projet, financé par le Conseil européen de la recherche, entend étudier les interactions entre le microbiome intestinal et l’épithélium intestinal. La technologie sera étendue à la production d’organoïdes de cancer colorectal et à l’étude des interactions avec le système immunitaire.
Objectif
We pioneered the essential role of Wnt signals in adult stem cells, i.e. in intestinal crypts. We also found that loss of the APC gene activates the Wnt pathway and causes colorectal cancer (CRC). We then identified a Wnt target gene, Lgr5, which allowed us to define the crypt stem cells. In a previous ERC grant based on these findings, we identified novel Lgr5 stem cells in multiple organs, and defined in vitro culture conditions to grow epithelial organoids from single Lgr5 stem cells. Crucial in this was our identification of the Wnt agonistic R-spondins as the Lgr5 ligands. Cultured 'mini-guts' display all characteristics of normal gut, can be expanded for years, transplanted, and remain genetically stable.
Here, I propose a reductionist, ‘mini-gut’-based approach to two exciting research fields that currently mostly focus at the organismal/patient level: Microbiome research leans on deep-sequencing of complex microbial communities in health and disease; and immune checkpoint research in cancer rests largely on clinical trials of checkpoint-blocking antibodies. While many insights exist into the gut microbiome and -immune system, the epithelium is often treated as a neutral player. ‘Mini-gut’ technology allows us to dissect interactions of the gut microbiome with healthy and diseased epithelium, and of Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) with CRC 'mini-guts' (tumoroids).
To this end, we will describe/study
1) All immune receptors, -regulators and -effectors in the individual epithelial cell types.
2) 'Mini-guts' recombined with individual bacterial species,
3) CRC tumoroids recombined with their cultured TILs and subjected to immune checkpoint manipulation.
Using advanced molecular and imaging technologies, we will chart the molecular mechanisms that underlie the interactions from the ‘epithelial perspective’. Ultimately, this program will provide molecular detail to the effects of the microbiome and immune system on our gut, in health and disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique thérapie génique
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1011 JV AMSTERDAM
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.