Description du projet
Le rôle de l’amorçage des vésicules synaptiques dans les fonctions cérébrales, la plasticité et le comportement
La plasticité synaptique, c’est-à-dire les changements dépendant de l’activité dans la force ou l’efficacité de la transmission synaptique, sous-tend d’importantes fonctions cognitives, y compris la mémoire de travail. La recherche s’est historiquement concentrée sur les changements postsynaptiques, or la plasticité intervient également dans les neurones présynaptiques. La libération de neurotransmetteurs au niveau du neurone présynaptique se produit par la fusion d’un groupe de vésicules synaptiques (VS) amorcées avec la membrane plasmique. Le rôle de l’amorçage des VS dans la plasticité synaptique et les fonctions cérébrales n’a encore jamais été testé en raison d’un manque d’outils adéquats. Le projet SYNPRIME, financé par le Conseil européen de la recherche, a conçu des modèles génétiques pour l’étude de l’amorçage VS in vivo à partir desquels l’équipe entend caractériser de manière exhaustive le rôle de ce processus dans l’efficacité synaptique au sein des circuits neuronaux intacts.
Objectif
Neuronal signalling via synaptic vesicle (SV) fusion is the fastest membrane fusion event in mammalian cells. Its speed and the ability of presynapses to sustain SV fusion at high stimulation rates are key requirements for brain function. Plastic changes of SV fusion rates have long been thought to control complex brain processes such as working memory, but the link between presynaptic plasticity and complex brain functions remains hypothetical. A key determinant of presynaptic efficacy is that synapses maintain a release-ready or primed SV pool that can be refilled rapidly. SV priming is mediated by a set of dedicated priming proteins (Munc13s, CAPSs, and accessory proteins), which are of pervasive and essential functional importance for synaptic efficacy, and - based on in vitro studies - of capacious potential to regulate exactly the type of synaptic plasticity that is associated with brain circuit characteristics involved in complex behaviours. However, this 'catholic' role of the SV priming machinery in brain function has never been tested, mainly because essential genetic models for studies in vivo have been lacking. Using (i) 4 newly generated conditional KO and KI mouse lines, (ii) 17 additional KOs/KIs (12 ours), (iii) high-end EM approaches (iv) KO-replacement strategies, (v) electrophysiological and optophysiological analyses, and (vi) behavioural studies, we will examine the SV priming machinery in intact circuits in order to (a) define the mechanisms and cell biological basis of SV priming, of its dynamics, and of defined priming-dependent synaptic plasticity states, and to (b) define the causal links between SV priming, synapse function, synaptic plasticity, circuit characteristics, and behaviour. These studies will generate a comprehensive delineation of the role of SV priming in intact neural circuits, which is not only essential for basic science but also for psychiatry, because all key priming proteins are linked to neuropsychiatric diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences sociales psychologie psychologie comportementale
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie pathophysiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique psychiatrie schizophrénie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2014-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
80539 MUNCHEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.