Descripción del proyecto
Modificaciones postraduccionales y función de los linfocitos T
Los linfocitos T son agentes fundamentales del sistema inmunitario, y su notable potencia y especificidad los convierten en valiosos activos en el campo de la inmunoterapia. Por lo tanto, comprender la biología de los linfocitos T y los factores que influyen en su activación reviste una importancia fundamental. El equipo del proyecto RELYUBL, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se centra en la ubicuitinación, una modificación postraduccional conocida por su papel en la inmunidad adaptativa, con trastornos inmunitarios que muestran componentes alterados del sistema de ubicuitinación. El objetivo de RELYUBL es investigar la ubicuitinación en los linfocitos T y descubrir las funciones reguladoras de la ubicuitina en las respuestas inmunitarias. Los hallazgos del proyecto tienen potencial para mejorar los tratamientos con linfocitos.
Objetivo
T lymphocytes are key cells of the adaptive immune system that protect us against pathogens and malignant cells. T cell activation and differentiation are tightly controlled processes and deregulation can result in lymphomas, autoimmunity and inflammation. Hence, the biochemical events regulating lymphocyte biology have long been a topic of intense research, which has been focussed predominantly on protein phosphorylation. I hypothesize that there are crucial roles undiscovered in T cells for other posttranslational modifications (PTMs) such as ubiquitin (Ub) and Ub-like proteins (UBLs). The importance of ubiquitylation in adaptive immunity is implied by the severe immunological disorders observed when components of the Ub system are disrupted in lymphocytes. Genetic approaches in mice give a limited understanding about the roles of these modifiers and do not reveal the full extent to which Ub and UBLs regulate lymphocyte biology. Deterred by the complexity of the Ub system, the field has not yet tackled the daunting challenge of systematically investigating these modifiers in vivo. The goal of this proposal is to define how T cell function and immune responses are regulated by Ub and UBL signalling networks. To pioneer substantial progress in this area, we will develop new methods to identify and characterize currently unknown recognition modules for the different modifications. We will elucidate the Ub and UBL modified proteome in lymphocytes and characterize dynamic changes of these PTMs during T cell activation. By focussing on enzymes that remove the modifications we will discover how these PTMs are regulated and define Ub and UBL-dependent signalling nodes. Each phase of the work will deliver fundamentally novel mechanistic insights into these PTMs while rewriting current concepts of signalling in lymphocytes. Ultimately, this work will inform therapies seeking to target lymphocyte activity in disease.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: https://op.europa.eu/es/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
- ciencias naturales ciencias biológicas biología molecular biología estructural
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
DD1 4HN Dundee
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.