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Regulation of lymphocyte biology by ubiquitin and ubiquitin like modifiers

Description du projet

Modifications post-traductionnelles et fonction des lymphocytes T

Les lymphocytes T sont des acteurs essentiels du système immunitaire. Leur puissance et leur spécificité remarquables en font des atouts précieux dans le domaine de l’immunothérapie. La compréhension de la biologie des lymphocytes T et des facteurs qui influencent leur activation revêt par conséquent une importance fondamentale. Le projet RELYUBL, financé par le Conseil européen de la recherche, se concentre sur l’ubiquitination, une modification post-traductionnelle connue pour son rôle dans l’immunité adaptative à l’égard de troubles immunologiques présentant des composants perturbés du système d’ubiquitination. RELYUBL se propose d’étudier l’ubiquitination dans les lymphocytes T et de faire la lumière sur les rôles régulateurs de l’ubiquitine dans les réponses immunitaires. Les résultats du projet pourraient contribuer à améliorer les thérapies à médiation lymphocytaire.

Objectif

T lymphocytes are key cells of the adaptive immune system that protect us against pathogens and malignant cells. T cell activation and differentiation are tightly controlled processes and deregulation can result in lymphomas, autoimmunity and inflammation. Hence, the biochemical events regulating lymphocyte biology have long been a topic of intense research, which has been focussed predominantly on protein phosphorylation. I hypothesize that there are crucial roles undiscovered in T cells for other posttranslational modifications (PTMs) such as ubiquitin (Ub) and Ub-like proteins (UBLs). The importance of ubiquitylation in adaptive immunity is implied by the severe immunological disorders observed when components of the Ub system are disrupted in lymphocytes. Genetic approaches in mice give a limited understanding about the roles of these modifiers and do not reveal the full extent to which Ub and UBLs regulate lymphocyte biology. Deterred by the complexity of the Ub system, the field has not yet tackled the daunting challenge of systematically investigating these modifiers in vivo. The goal of this proposal is to define how T cell function and immune responses are regulated by Ub and UBL signalling networks. To pioneer substantial progress in this area, we will develop new methods to identify and characterize currently unknown recognition modules for the different modifications. We will elucidate the Ub and UBL modified proteome in lymphocytes and characterize dynamic changes of these PTMs during T cell activation. By focussing on enzymes that remove the modifications we will discover how these PTMs are regulated and define Ub and UBL-dependent signalling nodes. Each phase of the work will deliver fundamentally novel mechanistic insights into these PTMs while rewriting current concepts of signalling in lymphocytes. Ultimately, this work will inform therapies seeking to target lymphocyte activity in disease.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

ERC-STG - Starting Grant

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-STG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

UNIVERSITY OF DUNDEE
Contribution nette de l'UE
€ 1 499 987,00
Adresse
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Royaume-Uni
Région
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 1 499 987,00

Bénéficiaires (1)