Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Regulation of lymphocyte biology by ubiquitin and ubiquitin like modifiers

Opis projektu

Modyfikacje potranslacyjne i funkcja limfocytów T

Limfocyty T pełnią podstawową rolę w układzie odpornościowym, a ich niezwykła skuteczność i swoistość sprawiają, że są także cennym narzędziem w immunoterapii. Z tych względów konieczne jest dokładne poznanie biologii limfocytów T i czynników wpływających na ich aktywację. Projekt RELYUBL, finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych, koncentruje się na ubikwitynacji – rodzaju modyfikacji potranslacyjnej, która odgrywa istotną rolę w odporności adaptacyjnej. Wiadomo, że w chorobach immunologicznych występują zaburzenia składników układu ubikwitynacji. RELYUBL zakłada zbadanie ubikwitynacji w limfocytach T i poznanie regulacyjnej roli ubikwityny w odpowiedzi immunologicznej. Prace te mogą potencjalnie doprowadzić do ulepszenia terapii opartych na limfocytach.

Cel

T lymphocytes are key cells of the adaptive immune system that protect us against pathogens and malignant cells. T cell activation and differentiation are tightly controlled processes and deregulation can result in lymphomas, autoimmunity and inflammation. Hence, the biochemical events regulating lymphocyte biology have long been a topic of intense research, which has been focussed predominantly on protein phosphorylation. I hypothesize that there are crucial roles undiscovered in T cells for other posttranslational modifications (PTMs) such as ubiquitin (Ub) and Ub-like proteins (UBLs). The importance of ubiquitylation in adaptive immunity is implied by the severe immunological disorders observed when components of the Ub system are disrupted in lymphocytes. Genetic approaches in mice give a limited understanding about the roles of these modifiers and do not reveal the full extent to which Ub and UBLs regulate lymphocyte biology. Deterred by the complexity of the Ub system, the field has not yet tackled the daunting challenge of systematically investigating these modifiers in vivo. The goal of this proposal is to define how T cell function and immune responses are regulated by Ub and UBL signalling networks. To pioneer substantial progress in this area, we will develop new methods to identify and characterize currently unknown recognition modules for the different modifications. We will elucidate the Ub and UBL modified proteome in lymphocytes and characterize dynamic changes of these PTMs during T cell activation. By focussing on enzymes that remove the modifications we will discover how these PTMs are regulated and define Ub and UBL-dependent signalling nodes. Each phase of the work will deliver fundamentally novel mechanistic insights into these PTMs while rewriting current concepts of signalling in lymphocytes. Ultimately, this work will inform therapies seeking to target lymphocyte activity in disease.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-STG - Starting Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2015-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITY OF DUNDEE
Wkład UE netto
€ 1 499 987,00
Adres
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Zjednoczone Królestwo
Region
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 1 499 987,00

Beneficjenci (1)