Objetivo
Cancer and other diseases are driven by genomic alterations initiated by DNA breaks. Within our genomes, some regions are particularly prone to breakage, and these are known as common fragile sites (CFSs). CFSs are present in every person and are frequently sites of oncogenic chromosomal rearrangements. Intriguingly, despite their fragility, many CFSs are well conserved through evolution, suggesting that these regions have important physiological functions that remain elusive. My previous background in genome editing, proteomics and replication-born DNA damage has given me the tools to propose an ambitious and comprehensive plan that tackles fundamental questions on the biology of CFSs. First, we will perform a systematic analysis of the function of CFSs. Most of the CFSs contain very large genes, which has made technically difficult to dissect whether the CFS role is due to the locus itself or to the encoded gene product. However, the emergence of the CRISPR/Cas9 technology now enables the study of CFSs on a more systematic basis. We will pioneer the engineering of mammalian models harbouring large deletions at CFS loci to investigate their physiological functions at the cellular and organism levels. For those CFSs that contain genes, the cDNAs will be re-introduced at a distal locus. Using this strategy, we will be able to achieve the first comprehensive characterization of CFS roles. Second, we will develop novel targeted approaches to interrogate the chromatin-bound proteome of CFSs and its dynamics during DNA replication. Finally, and given that CFS fragility is influenced both by cell cycle checkpoints and dNTP availability, we will use mouse models to study the impact of ATR/CHK1 pathway and dNTP levels on CFS instability and cancer. Taken together, I propose an ambitious, yet feasible, project to functionally annotate and characterise these poorly understood regions of the human genome, with important potential implications for improving human health.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas ácido nucleico
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica ingeniería genética terapia génica
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
28006 MADRID
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.