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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Dissecting the constraints that define the eukaryotic DNA replication program

Objetivo

DNA replication is essential for the perpetuation of life and, yet, it is also a major source of genomic instability that can lead to cancer and other human diseases. Despite the vast efforts invested in establishing the origins of genomic instability, the mechanisms that coordinate faithful genome duplication while ensuring its integrity remain unknown.
This dilemma is molecularly best exemplified by single stranded DNA (ssDNA), which inevitably results from unwinding the double helix due to replication fork progression, but is at the same time a vulnerable intermediate that can lead to severe genomic lesions. Thus, maintaining an appropriate balance of ssDNA is a paramount challenge for replicating cells. My own work has significantly contributed to this concept by showing that eukaryotic cells have limited resources to guard its ssDNA, and that exhaustion of these resources (due to increased overall levels of ssDNA) causes a lethal fragmentation of the genome termed ‘replication catastrophe’ (RC). To prevent this terminal scenario, ssDNA levels and DNA replication activity must be constrained by yet uncharacterized mechanisms. In eukaryotes, where DNA is simultaneously replicated at multiple sites throughout the genome, this represents a particularly challenging task. Understanding how this is molecularly accomplished could transform our view of the very principles of DNA replication regulation, and also reveal potential therapeutic avenues to exploit RC in the treatment for cancer.
With the present proposal I will address this challenge by investigating how ssDNA maintenance is enrooted in the regulatory principles of DNA replication. I will dissect the mechanisms that, globally and locally, constrain replication activity to prevent genomic instability. By using novel and innovative analytical tools, I aim to provide an unmatched picture of the DNA replication apparatus and to identify novel anticancer strategies based on provoking RC selectively in tumor cells.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-STG - Starting Grant

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-STG

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Institución de acogida

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 498 898,75
Dirección
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Dinamarca

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Región
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 498 898,75

Beneficiarios (1)

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