Objetivo
While many neurons live for decades, the proteins that determine neural function have half-lives of hours to weeks. On the one hand, this allows for plastic changes during development and learning. On the other hand, this poses the question of how stable neural function can be achieved and maintained at all. Several neurological diseases, such as epilepsy or migraine, have been linked to uncontrolled neural function. However, the molecular mechanisms that stabilize nervous system function are poorly understood. The major site of regulation of neural activity is the chemical synapse. Synaptic function is tightly linked to the specific composition and abundance of proteins at synapses. However, the molecular pathways underlying the homeostatic control of protein levels at synapses, henceforth called synaptic proteostasis, are largely unknown.
The main objective of this proposal is to unravel the molecular signaling systems underlying synaptic proteostasis through local protein degradation, and its role in regulating a key step in synaptic transmission: neurotransmitter release. We propose to systematically analyze Ubiquitin Proteasome System (UPS)-dependent modulation of synaptic transmission in mutants of all major classes of synaptic genes, with a focus on homeostatic plasticity genes. This will be realized by employing a unique combination of forward genetics and electrophysiological analysis of synaptic transmission in Drosophila. Novel genetically-encoded probes will be used and developed to study synaptic transmission and protein degradation, and to acutely perturb protein function. Finally, this new information will be translated into the mammalian CNS by studying UPS-dependent modulation of release at a CNS synapse that allows for a detailed biophysical description of this phenomenon. Together, this approach should be ideally suited to dissect the molecular signaling systems underlying presynaptic proteostasis, and its role in neural physiology and pathology.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología epilepsia
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
8006 Zurich
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.