Objectif
Several human pancreatic diseases have been characterized, being the diabetes the most common. Like others, this genetic disease is related to disrupted non-coding cis-regulatory elements (CREs) that culminate in altered gene expression. Although Genome Wide Association Studies support this hypothesis, it’s still unclear how mutations on CREs contribute to disease. The translation from the “non-coding code” to phenotype is an exciting and unexplored field that we will approach in this project with the help of the zebrafish as a suitable animal model. We aim to uncover the implications of the disruption of pancreas CREs and how they contribute to diabetes in vivo. For this we will study transcriptional regulation of genes in zebrafish. The similarities between zebrafish and mammal pancreas and the evolutionary conservation of pancreas transcription factors (TF) make it an excellent model to approach and study this disease. In this project we will characterize the zebrafish insulin producing beta-cell regulome, by determining the active CREs in this cell type and their bound TFs. Then we will compare this information with a similar dataset recently available for human beta-cells, to define functional orthologs in these species. Selected CREs will be tested by in vivo gene reporter assays in zebrafish, focusing on those functionally equivalent to human CREs where risk alleles have been associated with diabetes or those regulating genes involved in diabetes. Later these CREs will be mutated in the zebrafish genome to validate their contribution to diabetes. Finally we will translate this to predict new human disease-associated CREs by focusing on the regulatory landscape of diabetes-associated genes, without the need of having countless patients to uncover them. With this project we will create a model system that will allow the identification of new diabetes-associated CREs, which might have a great impact in clinical management of this epidemic disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4200 135 Porto
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.