Objectif
The global folding of the chromosome is mediated by Structural Maintenance of Chromosome (SMC) proteins, which stabilize the higher-order chromatin architecture by bringing distant DNA sequences together. Despite over a decade of work on these systems, their mechanism remains unknown, largely because of difficulty in re-capitulating physiological DNA binding and condensation in vitro. Moreover, traditional biochemical approaches are poorly suited for the study of processes that are fundamentally mechanical in nature. However, key breakthroughs, including the discovery that SMC is loaded by Spo0J protein at parS sites in vivo, and that parS sites act as global condensation centres for the chromosome have opened new possibilities to study chromosome organisation using single-molecule (SM) approaches. Importantly, our recent experiments with Magnetic Tweezers (MT) have already revealed a novel function of Spo0J in condensing DNA via a parS-independent binding mechanism.
Inspired by these recent discoveries, I have devised a series of novel SM biophysical approaches with the ambitious goal of determining the mechanism of action of SMC complexes, including understanding the role of SMC loaders and SMC accessory subunits, and how these proteins are regulated by ATP binding and hydrolysis for chromosome organisation. The rationale behind this approach is that SM methods are particularly well-suited for monitoring DNA cohesion and condensation where manipulation of individual DNA molecules, measurement of forces, and addition of proteins and buffer solutions can be carefully controlled. High throughput MT will be combined with fast video imaging, optical trapping, and fluorescence; and will be used to interrogate hypothetical models for SMC-DNA interactions. Finally, the novel assays developed here may be applicable to other protein-DNA interactions including variant SMC-like proteins specialized for other biological functions such as DNA repair.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule acide nucléique
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28006 MADRID
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.