Objectif
Oligodendrocytes (OL) are glial cells that mediate myelination of neurons, a process that is defective in multiple sclerosis (MS). Although OL precursor cells (OPCs) can initially promote remyelination in MS, this regenerative mechanism eventually fails in progressive MS. OPCs go through several epigenetic states that ultimately define their potential to differentiate and myelinate. OPCs in progressive MS stall in a distinct epigenetic state, incompatible with differentiation and remyelination. We hypothesize that these OPCs regress to an epigenetic state reminiscent of the state of embryonic OPCs, which remain undifferentiated.
In this proposal, we aim to uncover the causes behind the remyelination failure upon disease progression in MS. We will determine the epigenetic/transcriptional states of OPCs during development and in MS, using single cell and bulk RNA sequencing and quantitative proteomics. We will further investigate how the interplay between transcription factors (TFs), chromatin modifiers (ChMs) and non-coding RNAs (ncRNAs) contributes to the transition between epigenetic states of OPCs. The results will allow the identification of ChMs and ncRNAs that can modulate these states and thereby control OPC differentiation and myelination. We will use this knowledge to investigate whether we can reverse the epigenetic state of OPCs in MS, in order to promote their differentiation and remyelination. The unique combination of leading-edge techniques such as SILAC coupled with immunoprecipitation and mass-spectrometry, single-cell RNA sequencing, ChIP-Sequencing, among others, will allow us to provide insights into novel epigenetic mechanisms that might be underlying the effects of environmental and lifestyle risk factors for MS. Moreover, this project has the potential to lead to the discovery of new targets for epigenetic-based therapies for MS, which could provide major opportunities for improved clinical outcome of MS patients in the near future.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.