Objetivo
Ion channel genes have long been linked to Mendelian focal epilepsies, but my recent finding of frequent mutations in DEPDC5 opens completely new perspectives. DEPDC5 is an inhibitor of the mTORC1 (mammalian target of rapamycin) signaling pathway, the master regulator of cell proliferation and growth. Mutations of this gene are found in a wide spectrum of focal epilepsy syndromes, with or without cortical malformations. I propose to examine the links between DEPDC5 and the mTORC1 pathway in cortical development and the genesis of epileptic activity.
My proposal work will combine high-throughput sequencing, in vivo proteomics, biochemistry, electrophysiology, and animal behavior testing (video-EEG). Functional analyses will be made on human postoperative tissue and neuronal cultures from human iPSC and specific rodent models. These approaches will enable me to (1) ask if and how the mTORC1 signaling pathway may contribute to epileptogenesis and seizures in patients with DEPDC5 mutations, (2) attempt to explain the diversity of phenotypes, in particular the presence of cortical lesion by searching for somatic brain mutations in the gene, (3) explore neurobiology pathways and partners of DEPDC5, and (4) identify novel actors for inherited focal epilepsies.
Our results will help us understand the genesis of epileptic networks, and more generally how defects in mTORC1 signaling cascade cause neurologic conditions. We anticipate genetic studies on germline and somatic mutations will have a significant clinical impact for genetic counseling and improved prognosis. The molecules and pathways that will be studied in this proposal differ completely from ion channels and receptors that have been so far associated with focal epilepsies. Thus I hope to provide a new orientation for the field, to identify novel genetic mechanisms and to provide an unbiased route to new molecular therapeutic targets.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-CoG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75654 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.