Objectif
Regulatory T lymphocytes (Tregs) inhibit immune responses and are required to maintain immune tolerance. Tregs express membrane protein GARP, which displays latent TGF-β1 on the cell surface. Immunosuppression by human Tregs appears to require GARP-mediated activation of TGF-β1.
My objectives are to unravel the molecular aspects of TGF-β1 activation by GARP and determine the functional importance of this process in physiological and pathological conditions where Tregs or other GARP-expressing cells are present. As this implies the development of new tools to modulate GARP-dependent TGF-β1 activation and Treg immunosuppression, we will also explore their potential for the treatment of immune-related human diseases, and notably cancer.
More specifically, I will:
- Derive antibodies that modulate GARP-mediated TGF-β1 production by human Tregs and perform structural analyses in the presence of these antibodies to identify tri-dimensional changes in GARP/TGF-β1 complexes that lead to the release of active TGF-β1.
- Identify and characterize additional proteins implicated in TGF-β1 activation by human Tregs, as GARP is required but not sufficient for TGF-β1 activation by Tregs.
- Determine the immunological and clinical impact of inhibitory anti-GARP mAbs on cancer in mice. We will derive anti-murine GARP mAbs. As an alternative, we will generate mutant mice expressing a chimeric mouse/human GARP that is recognized by anti-human GARP mAbs. The antibodies will be tested in tumour-bearing mice treated or not with other immunotherapies including vaccines or immunostimulatory antibodies.
- Determine whether blocking anti-GARP mAbs improve immune responses to microbial vaccines or to chronic infections, as these represent important applications for transient inhibition of Treg activity in humans.
- Analyse the expression and roles of GARP in non-Treg cells to better understand GARP functions, which remain largely unknown, and predict potential toxicities of anti-GARP mAbs.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la prostate
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-CoG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1348 LOUVAIN LA NEUVE
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.