Objetivo
Human Papillomavirus Type 16 (HPV16), the paradigm cancer-causing HPV type, is a small, nonenveloped, DNA virus characterized by its complex life cycle coupled to differentiation of squamous epithelia. Due to this complexity, how HPV16 infects cells is an understudied field of research. Our previous work to define the cellular pathways that are hijacked for initial infection revealed uptake by a novel endocytosis mechanism, and the requirement for mitosis for nuclear delivery. Our findings indicated that nuclear envelope breakdown was required to access the nuclear space, and that the virus associated with mitotic chromatin during metaphase. This prolonged mitosis, a process beneficiary for infection. The viral L2 protein as part of incoming viruses mimics this on its own. The aim of this proposal is to reveal how HPV16 differentially modulates or takes advantage of the mitotic machinery for nuclear import in cells, tissues or during aging, and whether malignant cellular consequences arise. On the viral side, we will define the minimal properties of L2 to mediate association with cell chromatin and mitosis prolongation. On the cellular side, we will identify the protein(s) that mediate recruitment, and how it occurs in a detailed temporal/spatial manner. To elucidate the mechanism of mitotic prolongation and consequences thereof, we will identify which regulatory complex of mitosis is targeted, how it is induced, and whether it causes DNA damage or segregation errors. Finally, we will ascertain the influence of tissue differentiation and aging on this process. Using systems biology, proteomics, virology, cell biology, biochemistry, and a wide range of microscopy approaches we will unravel the complex interactions between HPV and the host cell mitosis machinery. In turn, as viruses often serve as valuable tools to study cell function, this work is likely to uncover new insights into how cells spatially and temporally regulate mitosis in differentiation and aging.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento vacuna
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2015-CoG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
48149 Muenster
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.