Objectif
Identification of the molecular mechanisms by which gene regulatory landscapes integrate diverse signaling inputs into a robust and dynamic transcriptional output is key to a comprehensive mechanistic understanding of the systems that govern vertebrate organogenesis. We will tackle this by taking advantage of our in-depth knowledge of the self-regulatory signaling systems controlling vertebrate limb development. To capture the dynamics by which the major signaling pathways (BMP, SHH, WNT, FGF) interact to control gene expression, we will profile chromatin architecture, epigenetic marks and the interaction kinetics of transcriptional effectors with cis-regulatory modules (CRMs) during mouse limb bud development. First, we will focus on the Grem1 gene regulatory landscape, as this BMP antagonist is a key node in the system and its spatio-temporal expression is regulated by all four pathways. This analysis will capture the temporal activity of all CRMs in the Grem1 landscape and reveal the ones that are targets of one or several signaling pathways. The functional requirements of single and multiple CRMs with redundant functions will be assessed by gain- and loss-of-function genetics in mice. This analysis together with in silico simulations of the relevant interactions aims to reveal the underlying regulatory logic. Second, the genome-wide datasets will be used to analyse the gene regulatory landscapes of signals involved in epithelial-mesenchymal and auto-regulatory feedbacks. Third, the trans-cis regulatory alterations underlying the evolutionary diversifications that resulted in digit loss and reductions will be functionally studied by comparative analysis of mouse, bovine, pig and chicken limb buds. Finally, as aberrant Grem1 expression predisposes to various diseases and cancers, we will study the trans-cis regulatory alterations that affect the Grem1 landscape in a mouse model of SHH-induced cerebellar medulloblastomas, which depends on aberrant Grem1 expression.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie du développement
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
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ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-AdG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4051 Basel
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.