Objectif
Necrosis contributes critically in devastating human pathologies such as stroke, ischemia, and age-associated neurodegenerative disorders. Ageing increases susceptibility to neurodegeneration, in diverse species ranging from the lowly nematode Caenorhabditis elegans to humans. The mechanisms that govern necrotic neurodegeneration and its modulation by ageing are poorly understood. Autophagy has been implicated in necrosis and neurodegeneration, both with pro-survival and a pro-death roles. Autophagic flux declines with age, while induction of autophagy enhances longevity under conditions such as low insulin/IGF1 signalling and dietary restriction, which extend lifespan across diverse taxa. Our recent findings indicate that organelle-specific autophagy, including mitophagy, pexophagy and nucleophagy, is an important, evolutionarily conserved, determinant of longevity. We propose to dissect the molecular underpinnings of neuron vulnerability to necrosis during ageing, focusing on cargo-specific macroautophagy. To this end, we will implement a multifaceted approach that combines the power and versatility of C. elegans genetics with advanced, in vivo neuronal imaging and microfluidics technology. Our objectives are fourfold. First, we will monitor autophagic flux of organellar cargo, during neurodegeneration, under conditions that alter lifespan and identify mediators of organelle-specific autophagy in neurons. Second, we will conduct genome-wide screens for modifiers of age-inflicted neurodegeneration. Third, we will interrogate nematode models of human neurodegenerative disorders for organelle-specific autophagy and susceptibility to necrosis, upon manipulations that alter lifespan. Fourth, we will investigate the functional conservation of key mechanisms in mammalian models of neuronal necrosis. Together, these studies will deepen our understanding of age-related neurodegeneration and provide critical insights with broad relevance to human health and quality of life.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie accident vasculaire cérébral
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie sclérose latérale amyotrophique
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-ADG - Advanced Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2015-AdG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
70 013 IRAKLEIO
Grèce
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.