Targeting oxidative repair proteins for treatment of cancer and inflammation

Informations projet

TAROX

N° de convention de subvention: 695376

DOI

10.3030/695376

Projet clôturé

Date de signature de la CE 19 Juillet 2016

Date de début 1 Août 2016

Date de fin 31 Juillet 2021

Financé au titre de

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Coût total

€ 2 279 406,00

Contribution de l’UE

€ 2 279 406,00

Coordonné par

KAROLINSKA INSTITUTET
Sweden

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Publications

Peer reviewed articles (23)

Targeting OGG1 arrests cancer cell proliferation by inducing replication stress

Auteurs: Torkild Visnes, Carlos Benítez-Buelga, Armando Cázares-Körner, Kumar Sanjiv, Bishoy M F Hanna, Oliver Mortusewicz, Varshni Rajagopal, Julian J Albers, Daniel W Hagey, Tove Bekkhus, Saeed Eshtad, Juan Miguel Baquero, Geoffrey Masuyer, Olov Wallner, Sarah Müller, Therese Pham, Camilla Göktürk, Azita Rasti, Sharda Suman, Raúl Torres-Ruiz, Antonio Sarno, Elisée Wiita, Evert J Homan, Stella Kar
Publié dans: Nucleic Acids Research, Numéro 48/21, 2020, Page(s) 12234-12251, ISSN 0305-1048
Éditeur: Oxford University Press
DOI: 10.1093/nar/gkaa1048

Crystal structures of human PAICS reveal substrate and product binding of an emerging cancer target

Auteurs: Jana Škerlová, Judith Unterlass, Mona Göttmann, Petra Marttila, Evert Homan, Thomas Helleday, Ann-Sofie Jemth, Pål Stenmark
Publié dans: Journal of Biological Chemistry, Numéro 295/33, 2020, Page(s) 11656-11668, ISSN 0021-9258
Éditeur: American Society for Biochemistry and Molecular Biology Inc.
DOI: 10.1074/jbc.ra120.013695

Targeting PFKFB3 radiosensitizes cancer cells and suppresses homologous recombination

Auteurs: Nina M. S. Gustafsson, Katarina Färnegårdh, Nadilly Bonagas, Anna Huguet Ninou, Petra Groth, Elisee Wiita, Mattias Jönsson, Kenth Hallberg, Jemina Lehto, Rosa Pennisi, Jessica Martinsson, Carina Norström, Jessica Hollers, Johan Schultz, Martin Andersson, Natalia Markova, Petra Marttila, Baek Kim, Martin Norin, Thomas Olin, Thomas Helleday
Publié dans: Nature Communications, Numéro 9/1, 2018, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-018-06287-x

MTH1 Inhibitor TH588 Disturbs Mitotic Progression and Induces Mitosis-Dependent Accumulation of Genomic 8-oxodG

Auteurs: Sean G. Rudd, Helge Gad, Kumar Sanjiv, Nuno Amaral, Anna Hagenkort, Petra Groth, Cecilia E. Ström, Oliver Mortusewicz, Ulrika Warpman Berglund, Thomas Helleday
Publié dans: Cancer Research, Numéro 80/17, 2020, Page(s) 3530-3541, ISSN 0008-5472
Éditeur: American Association for Cancer Research
DOI: 10.1158/0008-5472.can-19-0883

Karonudib has potent anti-tumor effects in preclinical models of B-cell lymphoma

Auteurs: Morten P. Oksvold, Ulrika Warpman Berglund, Helge Gad, Baoyan Bai, Trond Stokke, Idun Dale Rein, Therese Pham, Kumar Sanjiv, Geir Frode Øy, Jens Henrik Norum, Erlend B. Smeland, June H. Myklebust, Thomas Helleday, Thea Kristin Våtsveen
Publié dans: Scientific Reports, Numéro 11/1, 2021, ISSN 2045-2322
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41598-021-85613-8

MutT homologue 1 (MTH1) removes N6-methyl-dATP from the dNTP pool

Auteurs: Emma Rose Scaletti, Karl S. Vallin, Lars Bräutigam, Antonio Sarno, Ulrika Warpman Berglund, Thomas Helleday, Pål Stenmark, Ann-Sofie Jemth
Publié dans: Journal of Biological Chemistry, Numéro 295/15, 2020, Page(s) 4761-4772, ISSN 0021-9258
Éditeur: American Society for Biochemistry and Molecular Biology Inc.
DOI: 10.1074/jbc.ra120.012636

NUDT15-mediated hydrolysis limits the efficacy of anti-HCMV drug ganciclovir

Auteurs: Si Min Zhang, Daniel Rehling, Ann-Sofie Jemth, Adam Throup, Natalia Landázuri, Ingrid Almlöf, Mona Göttmann, Nicholas C.K. Valerie, Sanjay R. Borhade, Prasad Wakchaure, Brent D.G. Page, Matthieu Desroses, Evert J. Homan, Martin Scobie, Sean G. Rudd, Ulrika Warpman Berglund, Cecilia Söderberg-Nauclér, Pål Stenmark, Thomas Helleday
Publié dans: Cell Chemical Biology, 2021, ISSN 2451-9456
Éditeur: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.06.001

NEIL3 Prevents Senescence in Hepatocellular Carcinoma by Repairing Oxidative Lesions at Telomeres during Mitosis

Auteurs: Zhenjun Zhao, Helge Gad, Carlos Benitez-Buelga, Kumar Sanjiv, Hua Xiangwei, He Kang, Mingxuan Feng, Zhicong Zhao, Ulrika Warpman Berglund, Qiang Xia, Thomas Helleday
Publié dans: Cancer Research, Numéro 81/15, 2021, Page(s) 4079-4093, ISSN 0008-5472
Éditeur: American Association for Cancer Research
DOI: 10.1158/0008-5472.can-20-1028

Small molecule inhibitor of OGG1 blocks oxidative DNA damage repair at telomeres and potentiates methotrexate anticancer effects

Auteurs: Juan Miguel Baquero, Carlos Benítez-Buelga, Varshni Rajagopal, Zhao Zhenjun, Raúl Torres-Ruiz, Sarah Müller, Bishoy M. F. Hanna, Olga Loseva, Olov Wallner, Maurice Michel, Sandra Rodríguez-Perales, Helge Gad, Torkild Visnes, Thomas Helleday, Javier Benítez, Ana Osorio
Publié dans: Scientific Reports, Numéro 11/1, 2021, ISSN 2045-2322
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41598-021-82917-7

Distinct mechanistic responses to replication fork stalling induced by either nucleotide or protein deprivation

Auteurs: Sofia Henriksson, Petra Groth, Nina Gustafsson, Thomas Helleday
Publié dans: Cell Cycle, Numéro 17/5, 2018, Page(s) 568-579, ISSN 1538-4101
Éditeur: Landes Bioscience
DOI: 10.1080/15384101.2017.1387696

Crystal structures of NUDT15 variants enabled by a potent inhibitor reveal the structural basis for thiopurine sensitivity

Auteurs: Daniel Rehling, Si Min Zhang, Ann-Sofie Jemth, Tobias Koolmeister, Adam Throup, Olov Wallner, Emma Scaletti, Takaya Moriyama, Rina Nishii, Jonathan Davies, Matthieu Desroses, Sean G. Rudd, Martin Scobie, Evert Homan, Ulrika Warpman Berglund, Jun J. Yang, Thomas Helleday, Pål Stenmark
Publié dans: Journal of Biological Chemistry, Numéro 296, 2021, Page(s) 100568, ISSN 0021-9258
Éditeur: American Society for Biochemistry and Molecular Biology Inc.
DOI: 10.1016/j.jbc.2021.100568

In silico Druggability Assessment of the NUDIX Hydrolase Protein Family as a Workflow for Target Prioritization

Auteurs: Maurice Michel, Evert J. Homan, Elisée Wiita, Kia Pedersen, Ingrid Almlöf, Anna-Lena Gustavsson, Thomas Lundbäck, Thomas Helleday, Ulrika Warpman Berglund
Publié dans: Frontiers in Chemistry, Numéro 8, 2020, ISSN 2296-2646
Éditeur: Frontiers in Chemistry
DOI: 10.3389/fchem.2020.00443

The antimalarial drug amodiaquine stabilizes p53 through ribosome biogenesis stress, independently of its autophagy-inhibitory activity

Auteurs: Jaime A. Espinoza, Asimina Zisi, Dimitris C. Kanellis, Jordi Carreras-Puigvert, Martin Henriksson, Daniela Hühn, Kenji Watanabe, Thomas Helleday, Mikael S. Lindström, Jiri Bartek
Publié dans: Cell Death & Differentiation, Numéro 27/2, 2020, Page(s) 773-789, ISSN 1350-9047
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41418-019-0387-5

Small-molecule inhibitor of OGG1 suppresses proinflammatory gene expression and inflammation

Auteurs: Torkild Visnes, Armando Cázares-Körner, Wenjing Hao, Olov Wallner, Geoffrey Masuyer, Olga Loseva, Oliver Mortusewicz, Elisée Wiita, Antonio Sarno, Aleksandr Manoilov, Juan Astorga-Wells, Ann-Sofie Jemth, Lang Pan, Kumar Sanjiv, Stella Karsten, Camilla Gokturk, Maurice Grube, Evert J. Homan, Bishoy M. F. Hanna, Cynthia B. J. Paulin, Therese Pham, Azita Rasti, Ulrika Warpman Berglund, Catharina v
Publié dans: Science, Numéro 362/6416, 2018, Page(s) 834-839, ISSN 0036-8075
Éditeur: American Association for the Advancement of Science
DOI: 10.1126/science.aar8048

A comprehensive structural, biochemical and biological profiling of the human NUDIX hydrolase family

Auteurs: Jordi Carreras-Puigvert, Marinka Zitnik, Ann-Sofie Jemth, Megan Carter, Judith E. Unterlass, Björn Hallström, Olga Loseva, Zhir Karem, José Manuel Calderón-Montaño, Cecilia Lindskog, Per-Henrik Edqvist, Damian J. Matuszewski, Hammou Ait Blal, Ronnie P. A. Berntsson, Maria Häggblad, Ulf Martens, Matthew Studham, Bo Lundgren, Carolina Wählby, Erik L. L. Sonnhammer, Emma Lundberg, Pål Stenmar
Publié dans: Nature Communications, Numéro 8/1, 2017, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-017-01642-w

Targeted NUDT5 inhibitors block hormone signaling in breast cancer cells

Auteurs: Brent D. G. Page, Nicholas C. K. Valerie, Roni H. G. Wright, Olov Wallner, Rebecka Isaksson, Megan Carter, Sean G. Rudd, Olga Loseva, Ann-Sofie Jemth, Ingrid Almlöf, Jofre Font-Mateu, Sabin Llona-Minguez, Pawel Baranczewski, Fredrik Jeppsson, Evert Homan, Helena Almqvist, Hanna Axelsson, Shruti Regmi, Anna-Lena Gustavsson, Thomas Lundbäck, Martin Scobie, Kia Strömberg, Pål Stenmark, Miguel Bea
Publié dans: Nature Communications, Numéro 9/1, 2018, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-017-02293-7

Glioblastoma and glioblastoma stem cells are dependent on functional MTH1

Auteurs: Linda Pudelko, Pegah Rouhi, Kumar Sanjiv, Helge Gad, Christina Kalderén, Andreas Höglund, Massimo Squatrito, Alberto J. Schuhmacher, Steven Edwards, Daniel Hägerstrand, Ulrika Warpman Berglund, Thomas Helleday, Lars Bräutigam
Publié dans: Oncotarget, Numéro 8/49, 2017, ISSN 1949-2553
Éditeur: Impact Journals
DOI: 10.18632/oncotarget.19404

Human NUDT22 Is a UDP-Glucose/Galactose Hydrolase Exhibiting a Unique Structural Fold. Structure. Feb 6;26(2):295-303.e6.

Auteurs: "Carter M, Jemth AS, Carreras-Puigvert J, Herr P, Martínez Carranza M, Vallin KSA, Throup A, Helleday T#, Stenmark P#."
Publié dans: Structure, Numéro 26/2, 2018, Page(s) 295-303.e6, ISSN 2352-0124
Éditeur: Elsevier Limited
DOI: 10.1016/j.str.2018.01.004

OGG1 Inhibitor TH5487 Alters OGG1 Chromatin Dynamics and Prevents Incisions

Auteurs: Bishoy M. F. Hanna, Thomas Helleday, Oliver Mortusewicz
Publié dans: Biomolecules, Numéro 10/11, 2020, Page(s) 1483, ISSN 2218-273X
Éditeur: MDPI
DOI: 10.3390/biom10111483

NEIL1 and NEIL2 Are Recruited as Potential Backup for OGG1 upon OGG1 Depletion or Inhibition by TH5487

Auteurs: Bishoy M. F. Hanna, Maurice Michel, Thomas Helleday, Oliver Mortusewicz
Publié dans: International Journal of Molecular Sciences, Numéro 22/9, 2021, Page(s) 4542, ISSN 1422-0067
Éditeur: Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
DOI: 10.3390/ijms22094542

Development of a chemical probe against NUDT15

Auteurs: Si Min Zhang, Matthieu Desroses, Anna Hagenkort, Nicholas C. K. Valerie, Daniel Rehling, Megan Carter, Olov Wallner, Tobias Koolmeister, Adam Throup, Ann-Sofie Jemth, Ingrid Almlöf, Olga Loseva, Thomas Lundbäck, Hanna Axelsson, Shruti Regmi, Antonio Sarno, Andreas Krämer, Linda Pudelko, Lars Bräutigam, Azita Rasti, Mona Göttmann, Elisée Wiita, Juliane Kutzner, Torsten Schaller, Christina Kal
Publié dans: Nature Chemical Biology, Numéro 16/10, 2020, Page(s) 1120-1128, ISSN 1552-4450
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-020-0592-z

MTH1 as a target to alleviate T cell driven diseases by selective suppression of activated T cells

Auteurs: Stella Karsten, Roland Fiskesund, Xing-Mei Zhang, Petra Marttila, Kumar Sanjiv, Therese Pham, Azita Rasti, Lars Bräutigam, Ingrid Almlöf, Maritha Marcusson-Ståhl, Carolina Sandman, Björn Platzack, Robert A. Harris, Christina Kalderén, Karin Cederbrant, Thomas Helleday, Ulrika Warpman Berglund
Publié dans: Cell Death & Differentiation, 2020, ISSN 1350-9047
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41418-021-00854-4

Computational and Experimental Druggability Assessment of Human DNA Glycosylases

Auteurs: Maurice Michel, Torkild Visnes, Evert J. Homan, Brinton Seashore-Ludlow, Mattias Hedenström, Elisée Wiita, Karl Vallin, Cynthia B. J. Paulin, Jiaxi Zhang, Olov Wallner, Martin Scobie, Andreas Schmidt, Annika Jenmalm-Jensen, Ulrika Warpman Berglund, Thomas Helleday
Publié dans: ACS Omega, Numéro 4/7, 2019, Page(s) 11642-11656, ISSN 2470-1343
Éditeur: MDPI
DOI: 10.1021/acsomega.9b00162

Droits de propriété intellectuelle

Patent (1)

Preparation of novel functionalized purine-2,6-diones and their use in medicine

Numéro de demande/publication: WO 2019020828
Date: 2017-07-27
Demandeur(s): KAROLINSKA INSTITUTET