Obiettivo
Axonal endoplasmic reticulum (ER) forms a continuous network of tubules that appears to occur ubiquitously in neurons, and has been compared to “a neuron within a neuron”. Its importance is suggested both by its apparent ubiquity, and by the identification of several causative genes for the axon degenerative disease, hereditary spastic paraplegia (HSP), that encode proteins that contribute to ER modeling. However, its physiological roles, and how it could influence axon degeneration, are poorly understood.
There is increasing awareness of the existence, nature and roles of contact sites between ER and other cellular organelles including mitochondria. Here I will explore these interactions and their functions in axons, in particular testing the model that ER architecture is important in regulating mitochondrial function in axons. My host laboratory has recently identified Drosophila mutants that lack one or more relevant HSP genes, and shown abnormalities in the level or continuity of ER in some genotypes.
I will use Drosophila HSP mutants to determine whether mitochondrial abnormalities arise with altered ER organisation. I will also test for colocalisation of a Drosophila Reep protein with ER-mitochondrial contact sites, and whether loss of this protein leads to abnormal mitochondria. Together these experiments will address whether ER-localised HSP proteins affect mitochondrial function.
Secondly I will examine whether mitochondrial Ca2+ handling is affected in these models. I will generate transgenic Drosophila that express mitochondrial and cytosolic Ca2+ sensors, and attempt to develop a suitable lumenal ER sensor. I will use these to test the levels and heterogeneity of Ca2+ concentrations in resting and active axons, and investigate how HSP mutants affect this.
My work will examine the interplay between ER and mitochondria in axons for the first time, and mechanisms of dysfunction that are relevant for human axon degeneration.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia fisiopatologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
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(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2015
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
CB2 1TN CAMBRIDGE
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.