Objetivo
Transcription factors are often mutated or aberrantly expressed in cancer and drive carcinogenesis. HOXA9 is a master transcription factor that controls a network of genes critical for hematopoiesis. It shows increased expression levels in more than 50% of patients with acute myeloid leukemia (AML), and is strongly associated with poor clinical outcome. Since the initiation and progression of AML depend on elevated HOXA9 levels, it represents an attractive therapeutic target to combat this aggressive malignancy. However, transcription factors are often not amenable to direct pharmacologic inhibition. To overcome this limitation, an alternative strategy aiming at interference with the transcription factor-specific 'degradome' - the degradation machinery regulates HOXA9 stability.
To this end, we aim to elucidate the HOXA9 degradome with the goal of identifying its druggable nodes. Specifically, we plan to (1) identify regulatory proteins involved in the degradation of HOXA9 by performing a FACS-based positive selection screen with a focused CRISPR/Cas9 library as perturbation tool, (2) validate candidate proteins involved in the control of HOXA9 stability, and (3) characterize hits suitable for pharmacologic targeting. For the most promising HOXA9 regulators, we will determine their specificity by assessing global changes of protein abundance by proteomics. The potential of employing hits for pharmaceutical targeting will be evaluated by integrating molecular information with clinical data.
In summary, this project aims to establish novel strategies for the dissection of the transcription factor HOXA9 degradome by developing a flexible screening platform. Through this project, I will not only acquire new skills but also establish a scientific network, which is expected to intensify the collaboration between DKFZ and Harvard Medical School. Two years’ experience in USA followed by one year in Heidelberg will be undoubtedly a milestone in my career development.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas proteómica
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias naturales ciencias químicas química inorgánica metales de transición
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-GF - Global Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2015
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69120 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.