Objetivo
Many studies have recently archived a remarkable clinical efficacy of immunotherapeutic treatments in several cancers including non-small cell lung cancer (NSCLC). However, these approaches are not always successful and it is currently impossible to predict a therapeutic response or serious adverse event. These fundamental issues need to be addressed and, to recapitulate the complexity of interactions between immune cells and cancer, this has to be done in vivo. However, genetically engineered mouse models (GEMMs) of NSCLC do not mirror the genomic instability and the high mutations rate of their human counterparts. Consequently, these tumours rarely present neo-antigens that can induce an immune response, and are considered poorly immunogenic. To our knowledge, a genetically defined model of an immunogenic spontaneous tumour does not exist. Here, we propose to develop such an immunogenic GEMM (iGEMM).
The leading mouse model of lung cancer is the GEMM Kraslsl-G12D/wtTrp53fl/fl (KP). We propose two strategies to induce either genomic instability or mutation rate in the KP model. 1) We will overexpress Mad2, a component of the mitotic spindle assembly checkpoint, to induce aneuploidy in KP tumours; 2) We will overexpress the cytidine deaminase Apobec3 to increase the mutation rate of KP tumours.
The resulting immunogenic GEMMs (iGEMMs) will be characterised and used to assess new therapies that trigger an immune response and to address mechanisms which drive immunotolerance. iGEMMs will facilitate the investigation of currently available immunotherapies which will help predict clinical response to these therapies and investigation on alternative strategies to treat resistant lung tumours. All together, these investigations will provide novel information regarding the best strategies to cure NSCLC by modulation of the IS.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de próstata
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma broncopulmonar
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia farmacorresistencia
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2015
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
NW1 1AT London
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.