Objectif
"Genomic instability is the main driving force of tumourigenesis, as highlighted by the cancer predisposition conferred by mutations in caretaker genes. DNA replication stress has recently received much attention, for its causative role in transformation and as a strategy for cancer therapy. Besides other mechanisms protecting replicating chromosomes from genotoxic stress, transient fork remodelling into four-way junctions (fork reversal) is emerging as a key transaction to assist template repair or to tolerate DNA damage and replication interference. Factors and mechanisms modulating this transaction are just beginning to emerge. The central recombinase RAD51 was recently shown to promote fork reversal, uncovering a fork-specific role for homologous recombination (HR) proteins, beyond their established role in the double-strand break repair. However, the molecular determinants controlling RAD51-mediated fork remodelling are yet unknown. I propose to gain mechanistic insight into the role of RAD51 and other HR proteins in replication stress, using an integrated, multidisciplinary approach, which combines my current biochemical expertise with specialized cell biology and single-molecule techniques available in the host lab. In particular, I will first set up a microscopy-based screen to identify factors that regulate RAD51 recruitment at replication forks upon stress. Then, I will use a combination of single-molecule and cell biology techniques to investigate how these novel RAD51 regulators mediate in vivo RAD51 role in fork protection and remodelling. Finally, I will establish an in vitro system to study biochemically the mechanisms by which RAD51 and the novel identified factors catalyse replication fork remodelling. I believe that this ""holistic"" approach will be instrumental not only to define the molecular basis of cancers with a HR-defective genetic background, but also to provide the groundwork to develop more effective chemotherapeutic strategies."
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale génie génétique
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
8006 Zurich
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.