Objectif
The development of the nervous system is associated with the generation of excess neuronal synapses that is followed by their tightly controlled removal, a process known as synaptic pruning. In the primate cortex, for example, 70% of connections are selectively lost within the first six months of life. Why are so many synapses lost, what determines which synapses are eliminated, what are the molecular mechanisms involved, and what are the consequences of not getting it right? Recently, several studies have presented microglial phagocytosis as a mechanism for synapse elimination. Neural activity plays a role in synaptic pruning, but the neuronal “eat-me” signals that mediate phagocytic recognition and engulfment of synapses remain to be identified. We hypothesize that cell surface exposure of the lipid phosphatidylserine (PtdSer) is a key “eat-me” signal for synaptic pruning during development. Therefore we aim to define the role of PtdSer in synapse-microglia interaction and to assess the morphological, circuit maturation and behavioural effects of impaired PtdSer exposure in phospholipid scramblase-deficient brains. We propose to use novel custom-made tool to observe PtdSer exposure without interfering with PtdSer-dependent cellular interactions and two mouse models with disrupted PtdSer exposure to study how PtdSer contributes to circuit refinement. The identification of an “eat-me” signal will shed the light on what distinguishes synapses destined to be eliminated from those that survive and will be the first step in understanding why the majority of synapses are turned over during brain development before the final connectome emerges. As aberrant brain wiring during development is known to be defective in a wide range of neurodevelopmental disorders, understanding how circuits are formed and refined during developmental period will be critical to understand their aetiology and initiate the development of the therapy targeting molecular mechanisms of disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
01513 Vilnius
Lituanie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.