Objectif
Evidence is emerging that rapid, profound and persisting changes in gene expression regulation and post-transcriptional regulation underlies the epileptogenic process. The current proposal builds on preliminary data which demonstrates that rapid reduction of a microRNA; miR-124, causes increased expression and activity of NRSF, a master-regulator of epileptogenesis. The current proposal will build on this and investigate other gene networks regulated by miR-124 in neurons, by developing the first miR-124 KO mouse using CRISPR technology and a miR-124 overexpressing mouse. These transgenic mice will then be profiled at the epigenomic level using ATAC-Seq, the transcriptome level using HITS-CLIP and ribosomal profiling and the proteomic level using mass spec. This will be the first study to examine the pleiotropic role of miR-124 in mature neurons and identify gene networks regulated by this neuronally enriched miRNA. If miR-124 disruption causes aberrant activity of epigenetic modifiers including NRSF then we will test whether miR-124 restitution can restore correct gene expression networks and prevent or modify epileptogenesis in a mouse model of the disorder. Next we will determine whether data obtained in mouse models is translatable to the human form of the condition by obtaining and maintaining resected human epileptic hippocampus live in culture. We will ectopically introduce miR-124 and test the effect of miR-124 restitution on network activity and energetics using live-calcium imaging as well as the epigenomic and transcriptomic effects. Together this proposal represents the most in-depth analysis of miRNA function and will set the standard for future functional analyses of these molecules. Furthermore it has the potential to intervene in disease process and apply findings to a relevant human model providing a novel therapeutic target for the treatment of epilepsy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie épilepsie
- sciences naturelles mathématiques mathématiques pures analyse mathématique analyse fonctionnelle
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2015
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
2 DUBLIN
Irlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.