Objetivo
Evidence is emerging that rapid, profound and persisting changes in gene expression regulation and post-transcriptional regulation underlies the epileptogenic process. The current proposal builds on preliminary data which demonstrates that rapid reduction of a microRNA; miR-124, causes increased expression and activity of NRSF, a master-regulator of epileptogenesis. The current proposal will build on this and investigate other gene networks regulated by miR-124 in neurons, by developing the first miR-124 KO mouse using CRISPR technology and a miR-124 overexpressing mouse. These transgenic mice will then be profiled at the epigenomic level using ATAC-Seq, the transcriptome level using HITS-CLIP and ribosomal profiling and the proteomic level using mass spec. This will be the first study to examine the pleiotropic role of miR-124 in mature neurons and identify gene networks regulated by this neuronally enriched miRNA. If miR-124 disruption causes aberrant activity of epigenetic modifiers including NRSF then we will test whether miR-124 restitution can restore correct gene expression networks and prevent or modify epileptogenesis in a mouse model of the disorder. Next we will determine whether data obtained in mouse models is translatable to the human form of the condition by obtaining and maintaining resected human epileptic hippocampus live in culture. We will ectopically introduce miR-124 and test the effect of miR-124 restitution on network activity and energetics using live-calcium imaging as well as the epigenomic and transcriptomic effects. Together this proposal represents the most in-depth analysis of miRNA function and will set the standard for future functional analyses of these molecules. Furthermore it has the potential to intervene in disease process and apply findings to a relevant human model providing a novel therapeutic target for the treatment of epilepsy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología epilepsia
- ciencias naturales matemáticas matemáticas puras análisis matemático análisis funcional
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2015
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
2 DUBLIN
Irlanda
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.