Obiettivo
Potassium channels are widely distributed and have many important biological functions in the human body. Of special interest is the Kv11.1 channel, whose main function is the repolarization of the membrane after a cardiac action potential. Unfortunately, this channel can be blocked by a variety of structurally diverse drugs causing the long QT syndrome (LQTS), a cardiac repolarization disorder that can lead to arrhythmia and sudden heart death. Due to this very severe side effect, a variety of drugs with otherwise good therapeutic profiles have been withdrawn from the market. Nowadays, cardiac Kv11.1 is an important anti-target in drug development to exclude any potential side effects that could lead to LQTS. In contrast, tumour cells require the expression of specific isoforms of Kv11.1 for survival making these channels a potential anti-cancer drug target – as long as these drugs do not bind to the heart isoform.
The major goal of this project is the elucidation of the structure of Kv11.1 via X-ray crystallography or cryo-EM. I have established large-scale protein production of a Kv11.1-chimera using the baculovirus/insect cell expression system, thus enabling biophysical and structural studies to provide structural information on a range of time- and spatial resolution scales. This will not only shed light on the structural motifs responsible for binding a variety of structurally diverse drugs but also improve the fundamental knowledge for the understanding of the special biophysical properties of this channel.
By taking these techniques together I will be able to determine how known inhibitors bind, and so identify new isoform specific binding pockets to guide isoform-specific drug design.
My career goal is to pursue fundamental and translational research in structural biology of human membrane protein, with a focus on medically important targets and further drug development. This project will bring me closer to that goal.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia scoperta di farmaci
- scienze mediche e della salute medicina clinica cardiologia malattie cardiovascolari aritmia cardiaca
- scienze mediche e della salute medicina di base chimica farmaceutica
- scienze naturali scienze chimiche chimica inorganica metalli alcalini
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare biologia strutturale
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2015
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
LS2 9JT Leeds
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.