Description du projet
Mieux comprendre les mécanismes de survie des bactéries
Les bactéries s’adaptent à de nouvelles conditions environnementales et survivent à la privation d’apport nutritif ou aux antibiotiques en activant la réponse stringente, qui est déclenchée par une petite molécule, la (p)ppGpp. Ce système de régulation modifie l’expression des gènes bactériens et les activités métaboliques afin de faciliter la survie par la formation d’une sous-population de cellules persisters, généralement dormantes et extr^emement tolérantes aux antibiotiques. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet STRINGENCY se propose d’étudier les mécanismes sous-jacents à la formation des cellules persisters et à la modulation de la molécule (p)ppGpp. Les résultats apporteront non seulement une compréhension fondamentale de la survie bactérienne, avec des avantages potentiels pour les processus biotechnologiques, mais ouvriront également de nouvelles perspectives pour le traitement des infections bactériennes.
Objectif
Difficult-to-treat chronic and recurrent bacterial infections are often caused by bacteria that are sensitive to commonly used antibiotics. The reasons for this recalcitrance are frequently unknown. However, when grown in the laboratory, all bacteria, including major pathogens form persister cells that are multidrug tolerant, a phenomenon thought to be a major factor underlying recalcitrant infections. We observed that the general bacterial stress response, known as “the stringent response”, plays a key role in persister cell maintenance. Indeed, stochastic variation of the stringent response regulator ppGpp triggers persister cell formation. However, the molecular mechanisms by which environmental cues activate the stringent response are still largely unknown and represent one of the most fundamental, unsolved problems in prokaryotic molecular biology. Importantly the stringent response is also required for virulence of almost all bacterial pathogens, strongly arguing that novel insights into ppGpp biology will lead to novel methods to combat infections. We recently observed that the ppGpp synthetase II activity encoded by SpoT is responsible for persister cell formation in Escherichia. coli. Therefore, I propose a research program that builds on the pivotal role of SpoT in bacterial persistence, with the goal of dissecting the molecular mechanisms by which environmental stimuli trigger SpoT-dependent ppGpp synthesis. This project has three main objectives: (i) To unravel how spoT expression is regulated (ii) To reveal how ppGpp synthetase II activity is mechanistically controlled and (iii) To decipher the physiological role of SpoT in persister cell decision-making. The program is ambitious and will provide a significant step forward for the persistence field and offer novel, fundamental insights into ppGpp biology. Moreover, it may represent an invaluable resource to improve biotechnological processes and how bacterial infections are treated.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie bactériologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.