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Contenu archivé le 2024-06-20

Use of chemical shifts data in the characterization of non native and partially folded states in proteins

Objectif

Non-native conformations of proteins have recently attracted considerable attention in molecular and cell biology. Bionformatics studies of complete genomes suggested that a fairly large fraction of the proteins encoded by the DNA of different organisms ma y contain unstructured regions in the cell. Partially folded states of proteins have also been associated with misfolding diseases, such as Alzheimer's, type II diabetes and the transmissible encephalophaties.

In this research plan I propose to develop a strategy that uses experimental chemical shifts as a bias in computer simulations to determine the ensembles of structures corresponding to non-native states of proteins. Chemical shifts represent the diamagnetic screening on the atomic nuclei created by nearby electronic currents. They are relatively easy to measure experimentally by nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and they can be translated into structural information.

The proposed method will be applied using recent experimental results about the partially folded states of alpha-lactalbumin and Staphylococcal Nuclease. A combination of experiments and simulations will be carried out in order to characterize the mechanism of folding and the free energy landscape of these proteins. It will also be possible to study of the effect of mutations on the structure of native and partially folded states of proteins. Planned applications will include a study of Bovine pancreatic trypsin inhibitor (BTPTI), the SH3 (drk) domain and Barnase.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

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Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinateur

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF CAMBRIDGE
Contribution de l’UE
Aucune donnée
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée