Ziel
Tryptophan (Trp) is an essential amino acid required for protein biosynthesis and is also a biochemical precursor of metabolites which have major effects on mammalian physiology. In the gastrointestinal tract, Trp metabolism can follow three major pathways, all of which are under the control of the gut microbiota: (i) the kynurenin pathway in immune and epithelial cells via indoleamine 2,3-Dioxygenase 1, (ii) the serotonin production pathway in enterochromaffin cells via Trp hydroxylase 1 and (iii) the direct use of Trp by the microorganisms of the gut microbiota into several molecules including ligands of the Aryl Hydrocarbon Receptor. The end products of these pathways play key roles in modulating the immune response, intestinal and metabolic functions and behaviour. Several diseases which involve the gut microbiota in their pathogenesis are also impacted by Trp metabolite. This suggests that the effect of the microbiota in these diseases could be at least partially mediated by impaired Trp metabolism. We recently observed that impaired Trp metabolism by the gut microbiota is involved in inflammatory bowel disease pathogenesis and preliminary data suggest a potential role in other major human diseases.
The aims of the current proposal are (i) to identify the components of the gut microbiota, including both bacteria and fungi, involved in the control of the 3 Trp metabolism pathways in the gut, (ii) to decipher the reciprocal equilibrium between the pathways and to evaluate the potential of its modulation as a therapeutic target, and finally (iii) to assess the relevance of these phenomena in human patients.
This challenging project will involve multi-disciplinary aspects, from microbiology to metabolism, inflammation and medicine, the use of multiple cutting edge technologies and translational analysis from mice to human. Beside scientific importance, it will have societal impact by identifying new therapeutic strategies in several human diseases with unmet needs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-STG - Starting Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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