Objetivo
Over the past 10 years, the chemotherapeutic arsenal has been expanded to include molecular-targeted therapies based on the principle that cancer cells become addicted to a single driver oncogene. However, use of these new therapies is limited due to development of acquired resistance. To fully understand how resistance develops, patient-derived models are an absolute pre-requisite, but establishing them remains extremely challenging. Few groups worldwide have successfully implemented a systematic standardized approach to facilitate translational cancer research discovery. My project aims to provide rational therapeutic guidance for combinatorial or adaptive designs to overcome acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in patients with oncogene-addiction. By establishing new laboratory models of resistance directly from patient biopsies (patient derived cell lines and xenografts) I will elucidate the molecular mechanisms whereby cancer cells escape targeted treatments. I will then implement innovative approaches to overcome resistance using TKI combinatorial screens, apoptosis sensitizers and by screening for epigenetic modifiers.
Additionally, I will scrutinize the emergence of resistance acquisition in vitro. Current working models involve “persistor” cellular populations able to tolerate the TKI and, in a subsequent step, to become fully resistant to the drug. This drug tolerant persistor stage most probably involves epigenetic reprogrammation. An epigenetic inhibitor screen will be performed to identify agents able to interfere with the emergence of persistors and ultimately with the acquisition of TKI resistance. These results should provide an alternative strategy to validate innovative combinatorial drug strategies to avoid emergence of resistance in patients.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología carcinoma broncopulmonar
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud medicina personalizada
- ciencias médicas y de la salud ciencias de la salud salud pública y medio ambiental epidemiología modelización de la propagación de enfermedades
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
ERC-STG - Starting Grant
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2016-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
94805 Villejuif
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.