Objectif
Over the past 10 years, the chemotherapeutic arsenal has been expanded to include molecular-targeted therapies based on the principle that cancer cells become addicted to a single driver oncogene. However, use of these new therapies is limited due to development of acquired resistance. To fully understand how resistance develops, patient-derived models are an absolute pre-requisite, but establishing them remains extremely challenging. Few groups worldwide have successfully implemented a systematic standardized approach to facilitate translational cancer research discovery. My project aims to provide rational therapeutic guidance for combinatorial or adaptive designs to overcome acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs) in patients with oncogene-addiction. By establishing new laboratory models of resistance directly from patient biopsies (patient derived cell lines and xenografts) I will elucidate the molecular mechanisms whereby cancer cells escape targeted treatments. I will then implement innovative approaches to overcome resistance using TKI combinatorial screens, apoptosis sensitizers and by screening for epigenetic modifiers.
Additionally, I will scrutinize the emergence of resistance acquisition in vitro. Current working models involve “persistor” cellular populations able to tolerate the TKI and, in a subsequent step, to become fully resistant to the drug. This drug tolerant persistor stage most probably involves epigenetic reprogrammation. An epigenetic inhibitor screen will be performed to identify agents able to interfere with the emergence of persistors and ultimately with the acquisition of TKI resistance. These results should provide an alternative strategy to validate innovative combinatorial drug strategies to avoid emergence of resistance in patients.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du poumon
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé médecine personnalisée
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé santé publique et environnementale épidémiologie modélisation de la propagation de maladies
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-STG - Starting Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
94805 Villejuif
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.