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Thoroughly Optimised Production Chassis for Advanced Pharmaceutical Ingredients

Objetivo

TOPCAPI will exploit the natural fabrication power of actinomycetes as microbial cell factories to produce three high value compounds: GE2270, a starter compound for the semi-synthesis of NAI-Acne, a new topical anti-acne drug in Phase II clinical trials; 6-desmethyl-tetracycline (6DM-TC) and 6-desmethyl 6-deshydro tetracycline (6DM6DH-TC), intermediates for semi-synthetic conversion to medically important type II polyketide tetracyclines (TC), e.g. minocycline, tigecycline, and the novel omadacycline, which is in Phase III clinical trials, to be used against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Our work will focus on two bacterial host species: Streptomyces coelicolor and Streptomyces rimosus. These host species will be characterised using systems biology approaches, applying integrated data analysis to transcriptomics and metabolomics experiments, combined with predictive mathematical modelling to drive the rapid improvement of these microbial cell factories for industrial drug production using advanced metabolic and biosynthetic engineering approaches. At the same time, we will establish an expanded toolbox for the engineering of actinomycete bacteria as cell factories for other high added-value compounds.

In the proposed 4-year project, we will:

1. Host engineer two new actinomycete strains for industry-level improved heterologous compound production through integrating systems biology-driven strain design and state-of-the-art genome editing.

2. Engineer the biosynthesis pathways to obtain high-efficiency synthesis of GE2270 and new pathway variants for 6DM-TC and 6DM6DH-TC as well as improve its production purity.

3. Optimise the expression of the engineered target pathways in pre-engineered strains to achieve industrially viable production levels of ≈1 g/L for GE2270 and ≈24 g/L for 6DM-TC, while creating a complete novel production strain for 6DM6DH-TC.

Convocatoria de propuestas

H2020-NMBP-2016-2017

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Convocatoria de subcontratación

H2020-NMBP-BIO-2016

Coordinador

THE UNIVERSITY OF MANCHESTER
Aportación neta de la UEn
€ 1 554 128,75
Dirección
Oxford Road
M13 9PL Manchester
United Kingdom

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Región
North West (England) Greater Manchester Manchester
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Otras fuentes de financiación
€ 0,00

Participantes (7)

ASOCIACION DE INVESTIGACION INBIOTEC, INSTITUTO DE BIOTECHNOLOGIA DE LEON
España
Aportación neta de la UEn
€ 509 842,50
Dirección
Avenida Real 1 Parque Cientifico
24006 Leon

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Pyme

Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención.

Región
Castilla y León León
Tipo de actividad
Research Organisations
Otras fuentes de financiación
€ 0,00
FUNDACION CENTRO DE EXCELENCIA EN INVESTIGACION DE MEDICAMENTOS INNOVADORES EN ANDALUCIA
España
Aportación neta de la UEn
€ 499 375,00
Dirección
Avda Del Conocimiento 3
18100 Armilla Granada

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Región
Andalucía Granada
Tipo de actividad
Research Organisations
Otras fuentes de financiación
€ 0,00
UNIVERZA V LJUBLJANI
Eslovenia
Aportación neta de la UEn
€ 449 425,00
Dirección
Kongresni Trg 12
1000 Ljubljana

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Región
Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Otras fuentes de financiación
€ 0,00
UNIVERSITY OF YORK
United Kingdom
Aportación neta de la UEn
€ 531 967,50
Dirección
Heslington
YO10 5DD York North Yorkshire

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Región
Yorkshire and the Humber North Yorkshire York
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Otras fuentes de financiación
€ 0,00
EXPLORA SRL
Italia
Aportación neta de la UEn
€ 424 372,50
Dirección
Via Giacomo Peroni 386
00131 Roma

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Pyme

Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención.

Región
Centro (IT) Lazio Roma
Tipo de actividad
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Otras fuentes de financiación
€ 0,00
NAICONS SRL
Italia
Aportación neta de la UEn
€ 535 000,00
Dirección
Via Guaragna 3
20147 Saronno Va

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Pyme

Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención.

Región
Nord-Ovest Lombardia Milano
Tipo de actividad
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Otras fuentes de financiación
€ 0,00
ACIES BIO BIOTEHNOLOSKE RAZISKAVE IN RAZVOJ DOO
Eslovenia
Aportación neta de la UEn
€ 559 250,00
Dirección
Tehnoloski Park 21
1000 Ljubljana

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Pyme

Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención.

Región
Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska
Tipo de actividad
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Otras fuentes de financiación
€ 0,00