Objetivo TOPCAPI will exploit the natural fabrication power of actinomycetes as microbial cell factories to produce three high value compounds: GE2270, a starter compound for the semi-synthesis of NAI-Acne, a new topical anti-acne drug in Phase II clinical trials; 6-desmethyl-tetracycline (6DM-TC) and 6-desmethyl 6-deshydro tetracycline (6DM6DH-TC), intermediates for semi-synthetic conversion to medically important type II polyketide tetracyclines (TC), e.g. minocycline, tigecycline, and the novel omadacycline, which is in Phase III clinical trials, to be used against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Our work will focus on two bacterial host species: Streptomyces coelicolor and Streptomyces rimosus. These host species will be characterised using systems biology approaches, applying integrated data analysis to transcriptomics and metabolomics experiments, combined with predictive mathematical modelling to drive the rapid improvement of these microbial cell factories for industrial drug production using advanced metabolic and biosynthetic engineering approaches. At the same time, we will establish an expanded toolbox for the engineering of actinomycete bacteria as cell factories for other high added-value compounds.In the proposed 4-year project, we will: 1. Host engineer two new actinomycete strains for industry-level improved heterologous compound production through integrating systems biology-driven strain design and state-of-the-art genome editing. 2. Engineer the biosynthesis pathways to obtain high-efficiency synthesis of GE2270 and new pathway variants for 6DM-TC and 6DM6DH-TC as well as improve its production purity.3. Optimise the expression of the engineered target pathways in pre-engineered strains to achieve industrially viable production levels of ≈1 g/L for GE2270 and ≈24 g/L for 6DM-TC, while creating a complete novel production strain for 6DM6DH-TC. Ámbito científico ciencias naturalesinformática y ciencias de la informaciónciencia de datosingeniería y tecnologíabiotecnología industrialingeniería metabólicaciencias naturalesciencias biológicasmicrobiologíabacteriologíaciencias médicas y de la saludmedicina básicafarmacología y farmacia Palabras clave actinomycete chassis engineering NRPS Type II PKS pharmaceuticals systems biology Programa(s) H2020-EU.2.1.4. - INDUSTRIAL LEADERSHIP - Leadership in enabling and industrial technologies – Biotechnology Main Programme Tema(s) BIOTEC-03-2016 - Microbial chassis platforms with optimized metabolic pathways for industrial innovations through systems biology Convocatoria de propuestas H2020-NMBP-2016-2017 Consulte otros proyectos de esta convocatoria Convocatoria de subcontratación H2020-NMBP-BIO-2016 Régimen de financiación RIA - Research and Innovation action Coordinador THE UNIVERSITY OF MANCHESTER Aportación neta de la UEn € 1 554 128,75 Dirección Oxford road M13 9PL Manchester Reino Unido Ver en el mapa Región North West (England) Greater Manchester Manchester Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 Participantes (7) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo ASOCIACION DE INVESTIGACION INBIOTEC, INSTITUTO DE BIOTECHNOLOGIA DE LEON España Aportación neta de la UEn € 509 842,50 Dirección Avenida real 1 parque cientifico 24006 Leon Ver en el mapa Pyme Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención. Sí Región Centro (ES) Castilla y León León Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 FUNDACION CENTRO DE EXCELENCIA EN INVESTIGACION DE MEDICAMENTOS INNOVADORES EN ANDALUCIA España Aportación neta de la UEn € 499 375,00 Dirección Avda del conocimiento 3 18100 Armilla granada Ver en el mapa Región Sur Andalucía Granada Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 UNIVERZA V LJUBLJANI Eslovenia Aportación neta de la UEn € 449 425,00 Dirección Kongresni trg 12 1000 Ljubljana Ver en el mapa Región Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 UNIVERSITY OF YORK Reino Unido Aportación neta de la UEn € 531 967,50 Dirección Heslington YO10 5DD York north yorkshire Ver en el mapa Región Yorkshire and the Humber North Yorkshire York Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 EXPLORA SRL Italia Aportación neta de la UEn € 424 372,50 Dirección Via giacomo peroni 386 00131 Roma Ver en el mapa Pyme Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención. Sí Región Centro (IT) Lazio Roma Tipo de actividad Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 NAICONS SRL Italia Aportación neta de la UEn € 535 000,00 Dirección Via guaragna 3 20147 Saronno va Ver en el mapa Pyme Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención. Sí Región Nord-Ovest Lombardia Milano Tipo de actividad Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 ACIES BIO BIOTEHNOLOSKE RAZISKAVE IN RAZVOJ DOO Eslovenia Aportación neta de la UEn € 559 250,00 Dirección Tehnoloski park 21 1000 Ljubljana Ver en el mapa Pyme Organización definida por ella misma como pequeña y mediana empresa (pyme) en el momento de la firma del acuerdo de subvención. Sí Región Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska Tipo de actividad Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00
