Obiettivo TOPCAPI will exploit the natural fabrication power of actinomycetes as microbial cell factories to produce three high value compounds: GE2270, a starter compound for the semi-synthesis of NAI-Acne, a new topical anti-acne drug in Phase II clinical trials; 6-desmethyl-tetracycline (6DM-TC) and 6-desmethyl 6-deshydro tetracycline (6DM6DH-TC), intermediates for semi-synthetic conversion to medically important type II polyketide tetracyclines (TC), e.g. minocycline, tigecycline, and the novel omadacycline, which is in Phase III clinical trials, to be used against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Our work will focus on two bacterial host species: Streptomyces coelicolor and Streptomyces rimosus. These host species will be characterised using systems biology approaches, applying integrated data analysis to transcriptomics and metabolomics experiments, combined with predictive mathematical modelling to drive the rapid improvement of these microbial cell factories for industrial drug production using advanced metabolic and biosynthetic engineering approaches. At the same time, we will establish an expanded toolbox for the engineering of actinomycete bacteria as cell factories for other high added-value compounds.In the proposed 4-year project, we will: 1. Host engineer two new actinomycete strains for industry-level improved heterologous compound production through integrating systems biology-driven strain design and state-of-the-art genome editing. 2. Engineer the biosynthesis pathways to obtain high-efficiency synthesis of GE2270 and new pathway variants for 6DM-TC and 6DM6DH-TC as well as improve its production purity.3. Optimise the expression of the engineered target pathways in pre-engineered strains to achieve industrially viable production levels of ≈1 g/L for GE2270 and ≈24 g/L for 6DM-TC, while creating a complete novel production strain for 6DM6DH-TC. Campo scientifico scienze naturaliinformatica e scienze dell'informazionescienza dei datiingegneria e tecnologiabiotecnologia industrialeingegneria metabolicascienze naturaliscienze biologichemicrobiologiabatteriologiascienze mediche e della salutemedicina di basefarmacologia e farmacia Parole chiave actinomycete chassis engineering NRPS Type II PKS pharmaceuticals systems biology Programma(i) H2020-EU.2.1.4. - INDUSTRIAL LEADERSHIP - Leadership in enabling and industrial technologies – Biotechnology Main Programme Argomento(i) BIOTEC-03-2016 - Microbial chassis platforms with optimized metabolic pathways for industrial innovations through systems biology Invito a presentare proposte H2020-NMBP-2016-2017 Vedi altri progetti per questo bando Bando secondario H2020-NMBP-BIO-2016 Meccanismo di finanziamento RIA - Research and Innovation action Coordinatore THE UNIVERSITY OF MANCHESTER Contribution nette de l'UE € 1 554 128,75 Indirizzo Oxford road M13 9PL Manchester Regno Unito Mostra sulla mappa Regione North West (England) Greater Manchester Manchester Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 Partecipanti (7) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto ASOCIACION DE INVESTIGACION INBIOTEC, INSTITUTO DE BIOTECHNOLOGIA DE LEON Spagna Contribution nette de l'UE € 509 842,50 Indirizzo Avenida real 1 parque cientifico 24006 Leon Mostra sulla mappa PMI L’organizzazione si è definita una PMI (piccola e media impresa) al momento della firma dell’accordo di sovvenzione. Sì Regione Centro (ES) Castilla y León León Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 FUNDACION CENTRO DE EXCELENCIA EN INVESTIGACION DE MEDICAMENTOS INNOVADORES EN ANDALUCIA Spagna Contribution nette de l'UE € 499 375,00 Indirizzo Avda del conocimiento 3 18100 Armilla granada Mostra sulla mappa Regione Sur Andalucía Granada Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 UNIVERZA V LJUBLJANI Slovenia Contribution nette de l'UE € 449 425,00 Indirizzo Kongresni trg 12 1000 Ljubljana Mostra sulla mappa Regione Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 UNIVERSITY OF YORK Regno Unito Contribution nette de l'UE € 531 967,50 Indirizzo Heslington YO10 5DD York north yorkshire Mostra sulla mappa Regione Yorkshire and the Humber North Yorkshire York Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 EXPLORA SRL Italia Contribution nette de l'UE € 424 372,50 Indirizzo Via giacomo peroni 386 00131 Roma Mostra sulla mappa PMI L’organizzazione si è definita una PMI (piccola e media impresa) al momento della firma dell’accordo di sovvenzione. Sì Regione Centro (IT) Lazio Roma Tipo di attività Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 NAICONS SRL Italia Contribution nette de l'UE € 535 000,00 Indirizzo Via guaragna 3 20147 Saronno va Mostra sulla mappa PMI L’organizzazione si è definita una PMI (piccola e media impresa) al momento della firma dell’accordo di sovvenzione. Sì Regione Nord-Ovest Lombardia Milano Tipo di attività Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 ACIES BIO BIOTEHNOLOSKE RAZISKAVE IN RAZVOJ DOO Slovenia Contribution nette de l'UE € 559 250,00 Indirizzo Tehnoloski park 21 1000 Ljubljana Mostra sulla mappa PMI L’organizzazione si è definita una PMI (piccola e media impresa) al momento della firma dell’accordo di sovvenzione. Sì Regione Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska Tipo di attività Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00
