Objectif TOPCAPI will exploit the natural fabrication power of actinomycetes as microbial cell factories to produce three high value compounds: GE2270, a starter compound for the semi-synthesis of NAI-Acne, a new topical anti-acne drug in Phase II clinical trials; 6-desmethyl-tetracycline (6DM-TC) and 6-desmethyl 6-deshydro tetracycline (6DM6DH-TC), intermediates for semi-synthetic conversion to medically important type II polyketide tetracyclines (TC), e.g. minocycline, tigecycline, and the novel omadacycline, which is in Phase III clinical trials, to be used against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections. Our work will focus on two bacterial host species: Streptomyces coelicolor and Streptomyces rimosus. These host species will be characterised using systems biology approaches, applying integrated data analysis to transcriptomics and metabolomics experiments, combined with predictive mathematical modelling to drive the rapid improvement of these microbial cell factories for industrial drug production using advanced metabolic and biosynthetic engineering approaches. At the same time, we will establish an expanded toolbox for the engineering of actinomycete bacteria as cell factories for other high added-value compounds.In the proposed 4-year project, we will: 1. Host engineer two new actinomycete strains for industry-level improved heterologous compound production through integrating systems biology-driven strain design and state-of-the-art genome editing. 2. Engineer the biosynthesis pathways to obtain high-efficiency synthesis of GE2270 and new pathway variants for 6DM-TC and 6DM6DH-TC as well as improve its production purity.3. Optimise the expression of the engineered target pathways in pre-engineered strains to achieve industrially viable production levels of ≈1 g/L for GE2270 and ≈24 g/L for 6DM-TC, while creating a complete novel production strain for 6DM6DH-TC. Champ scientifique natural sciencescomputer and information sciencesdata scienceengineering and technologyindustrial biotechnologymetabolic engineeringnatural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriologymedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacy Mots‑clés actinomycete chassis engineering NRPS Type II PKS pharmaceuticals systems biology Programme(s) H2020-EU.2.1.4. - INDUSTRIAL LEADERSHIP - Leadership in enabling and industrial technologies – Biotechnology Main Programme Thème(s) BIOTEC-03-2016 - Microbial chassis platforms with optimized metabolic pathways for industrial innovations through systems biology Appel à propositions H2020-NMBP-2016-2017 Voir d’autres projets de cet appel Sous appel H2020-NMBP-BIO-2016 Régime de financement RIA - Research and Innovation action Coordinateur THE UNIVERSITY OF MANCHESTER Contribution nette de l'UE € 1 554 128,75 Adresse OXFORD ROAD M13 9PL Manchester Royaume-Uni Voir sur la carte Région North West (England) Greater Manchester Manchester Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 1 554 128,75 Participants (7) Trier par ordre alphabétique Trier par contribution nette de l'UE Tout développer Tout réduire ASOCIACION DE INVESTIGACION INBIOTEC, INSTITUTO DE BIOTECHNOLOGIA DE LEON Espagne Contribution nette de l'UE € 509 842,50 Adresse AVENIDA REAL 1 PARQUE CIENTIFICO 24006 Leon Voir sur la carte PME L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention. Oui Région Centro (ES) Castilla y León León Type d’activité Research Organisations Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 509 842,50 FUNDACION CENTRO DE EXCELENCIA EN INVESTIGACION DE MEDICAMENTOS INNOVADORES EN ANDALUCIA Espagne Contribution nette de l'UE € 499 375,00 Adresse AVDA DEL CONOCIMIENTO 3 18100 Armilla Granada Voir sur la carte Région Sur Andalucía Granada Type d’activité Research Organisations Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 499 375,00 UNIVERZA V LJUBLJANI Slovénie Contribution nette de l'UE € 449 425,00 Adresse KONGRESNI TRG 12 1000 Ljubljana Voir sur la carte Région Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 449 425,00 UNIVERSITY OF YORK Royaume-Uni Contribution nette de l'UE € 531 967,50 Adresse HESLINGTON YO10 5DD York North Yorkshire Voir sur la carte Région Yorkshire and the Humber North Yorkshire York Type d’activité Higher or Secondary Education Establishments Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 531 967,50 EXPLORA SRL Italie Contribution nette de l'UE € 424 372,50 Adresse Via Giacomo Peroni 386 00131 Roma Voir sur la carte PME L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention. Oui Région Centro (IT) Lazio Roma Type d’activité Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 424 372,50 NAICONS SRL Italie Contribution nette de l'UE € 535 000,00 Adresse VIA GUARAGNA 3 20147 Saronno Va Voir sur la carte PME L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention. Oui Région Nord-Ovest Lombardia Milano Type d’activité Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 535 000,00 ACIES BIO BIOTEHNOLOSKE RAZISKAVE IN RAZVOJ DOO Slovénie Contribution nette de l'UE € 559 250,00 Adresse TEHNOLOSKI PARK 21 1000 Ljubljana Voir sur la carte PME L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention. Oui Région Slovenija Zahodna Slovenija Osrednjeslovenska Type d’activité Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments) Liens Contacter l’organisation Opens in new window Site web Opens in new window Participation aux programmes de R&I de l'UE Opens in new window Réseau de collaboration HORIZON Opens in new window Coût total € 559 250,00
