Objectif
Gradients of extracellular signalling molecules are a central concept in biology: for example gradients of guidance-cues such as chemokines position migrating cells in development, malignancy and immunity. Because immune cells are permanently motile, their function most critically depends on spatiotemporal orchestration by a large family of chemokines. To specify direction, concentration differences of the chemokine need to be interpreted by the migrating cell. Most mechanistic knowledge about eukaryotic gradient sensing is inferred from the amoeba Dictyostelium discoideum migrating towards soluble gradients of cyclicAMP. The biology of chemokines is much more diverse, e.g. gradients can take different shapes and, importantly, they do not only emerge in the soluble but also in the immobilized phase. In this proposal we suggest to address the principles of leukocyte chemotaxis using convergent system wide, cell biological and intravital approaches. Employing a newly developed, genetically tractable primary leukocyte system, we will test the contribution of spatial and temporal signalling paradigms of gradient sensing. Quantitative microscopy will be used to image cellular responses to engineered immobilized and soluble chemokine gradients of defined shape as well as to optogenetically triggered signals. In a complementary approach we will screen for proteins responding to chemokine signalling and perform the first genome wide genome editing-based loss of function screen for directionally persistent chemotaxis and haptotaxis. Findings will be validated in vivo to guarantee physiological relevance. In a support project we will precision-engineer the genome of primary leukocytes suitable for assaying migration. A unique combination of cellular, genetic, engineering and quantitative microscopy tools will allow this new and holistic approach to a question which is not only fundamental for immunology but also for understanding development and cancer biology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
3400 KLOSTERNEUBURG
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.