Ziel
Gradients of extracellular signalling molecules are a central concept in biology: for example gradients of guidance-cues such as chemokines position migrating cells in development, malignancy and immunity. Because immune cells are permanently motile, their function most critically depends on spatiotemporal orchestration by a large family of chemokines. To specify direction, concentration differences of the chemokine need to be interpreted by the migrating cell. Most mechanistic knowledge about eukaryotic gradient sensing is inferred from the amoeba Dictyostelium discoideum migrating towards soluble gradients of cyclicAMP. The biology of chemokines is much more diverse, e.g. gradients can take different shapes and, importantly, they do not only emerge in the soluble but also in the immobilized phase. In this proposal we suggest to address the principles of leukocyte chemotaxis using convergent system wide, cell biological and intravital approaches. Employing a newly developed, genetically tractable primary leukocyte system, we will test the contribution of spatial and temporal signalling paradigms of gradient sensing. Quantitative microscopy will be used to image cellular responses to engineered immobilized and soluble chemokine gradients of defined shape as well as to optogenetically triggered signals. In a complementary approach we will screen for proteins responding to chemokine signalling and perform the first genome wide genome editing-based loss of function screen for directionally persistent chemotaxis and haptotaxis. Findings will be validated in vivo to guarantee physiological relevance. In a support project we will precision-engineer the genome of primary leukocytes suitable for assaying migration. A unique combination of cellular, genetic, engineering and quantitative microscopy tools will allow this new and holistic approach to a question which is not only fundamental for immunology but also for understanding development and cancer biology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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ERC-COG - Consolidator Grant
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2016-COG
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3400 KLOSTERNEUBURG
Österreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.