Objectif
The posttranslational modification of proteins with polyubiquitin regulates virtually all aspects of cell biology. This versatility arises from eight distinct linkage types between individual ubiquitin moieties in polyubiquitin, which co-exist in cells, are independently regulated, and eventually determine the fate of the modified protein. However, ubiquitin chain architecture can be highly complex, and the extent of ‘chain branching’ is unknown. Moreover, ubiquitin also undergoes phosphorylation and acetylation, which can dramatically alter its function.
A true appreciation of the complexity in the ubiquitin code can only be achieved when all above aspects are considered, and only then will it be possible to assign cellular readouts to distinct ubiquitination events and differentiate between ubiquitin signals in cells.
While the complexity of ubiquitination is daunting, work from many laboratories including my own has exemplified how basic biochemistry, a detailed understanding of mechanism and quantitative mass-spectrometry allows us to study, and eventually understand, the ubiquitin code.
In this proposal, new methods and approaches are outlined that will allow a detailed monitoring of polyubiquitin chain architectures from cellular samples (AIM 1), and also lead to an in depth understanding of additional posttranslational modifications, such as ubiquitin phosphorylation and acetylation in cells (AIM 2). Moreover, new research tools for unstudied K6- and K33-linked polyubiquitin will give insights into cellular roles for these linkage types (AIM 3). Our studies will focus on ubiquitination events on mitochondria leading to mitophagy, where unstudied K6-linked chains as well as phospho-ubiquitin are part of complex chain architectures, and mechanisms of signalling are still unclear. Our work will reveal fundamental principles in ubiquitination, and are of high medical relevance due to the links to Parkinson’s disease, infectious disease, and cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie parkinson
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire biologie structurale
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2016-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
SN2 1FL SWINDON
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.